Плацентарная недостаточность и синдром внутриутробной задержки роста плода

Диагноз «синдром задержки развития плода» (СЗРП) всегда тревожит будущих мам. Почему малыш развивается медленно, и чем могут помочь в такой ситуации врачи?

Плацентарная недостаточность и синдром внутриутробной задержки роста плода

Физиология развития плода в утробе матери

Долгих девять месяцев малыш растет и набирается сил, готовясь появиться на свет. Все это время он «проживает» в животе у мамы, существуя за счет ресурсов ее организма.

До момента рождения органы дыхания плода не функционируют. Впервые легкие малыша «заработают» во время первого вдоха — сразу после появления на свет. До этого момента снабжение плода кислородом совершается через плаценту. Кислород из крови матери проникает в кровь плода через ворсинки плаценты. Из крови плода через плаценту в кровь матери поступает углекислый газ.

Взрослому человеку для насыщения клеток и тканей организма кислородом необходимо сделать вдох.

Кислород, содержащийся во вдыхаемом воздухе, заполнит легкие и через стенки мельчайшего элемента дыхательной системы — альвеолы — проникнет в маленький кровеносный сосудик, капилляр.

В кровеносном русле молекулы кислорода «захватит» переносчик, гемоглобин, и доставит источник силы к каждой клетке организма.

Малыш получает кислород в «готовом к употреблению» виде — растворенным в крови. Вдох и выдох, а также газообмен на уровне легких за него осуществляет мама. За качество и скорость газообмена между мамой и малышом отвечает плацента. Плод растет и развивается очень быстро, обмен веществ у него интенсивный, а значит, потребность в кислороде всегда высокая.

Функции пищеварения плода в период внутриутробного развития также замещает плацента. Именно через плаценту (как через таможню) из организма матери доставляются питательные вещества для малыша. В плаценте вырабатываются ферменты, расщепляющие питательные вещества.

Белки, жиры и углеводы, находящиеся в крови матери, захватываются ворсинами плаценты, подвергаются ферментативной переработке и доставляются к плоду в состоянии, пригодном для усвоения его организмом. Некоторые продукты расщепления белков и углеводов (аминокислоты, глюкоза), а также неорганические соли и вода проникают через плаценту путем диффузии.

От матери к плоду через плаценту переходят витамины и микроэлементы, необходимые для развития и жизнедеятельности растущего организма малыша.

Таким образом, развитие плода полностью зависит от питательных веществ, поступающих из организма матери.

Завтрак, обед и ужин будущей мамы перерабатывается в ее пищеварительном тракте, полезные для работы организма вещества — белки, жиры, углеводы, витамины — всасываются в кровеносное русло и с током крови доставляются в плаценту.

Плацента завершает переваривание и отправляет «полезное меню» малышу. Получается, что за поставку и качество питания, в конечном счете, тоже отвечает плацента.

Причины задержки развития плода

В первой половине беременности, особенно в первом триместре, все питательные вещества и кислород, поступающие в организм малыша, используются для «строительства» органов и систем плода.

После 20-й недели начинается интенсивный рост плода, прибавка массы.

Врачам, наблюдающим за внутриутробным развитием маленького человека, известны критерии скорости и пропорции прибавки веса и роста малыша на каждом сроке беременности.

При недостаточном поступлении кислорода через плаценту у плода возникает гипоксия — кислородное голодание. Гипоксия тормозит внутриутробное развитие плода и даже может стать причиной его гибели.

Условия, нарушающие доставку плоду кислорода, одновременно с этим нередко вызывают задержку выведения через плаценту углекислого газа.

В результате возникает внутриутробная асфиксия (нарушение дыхательной функции плода), при которой малыш страдает от недостатка кислорода и избытка углекислоты в организме. Если причину асфиксии не устранить, плод может погибнуть.

Нарушение газообмена плода может возникнуть при ряде заболеваний матери, а также при различных изменениях в плаценте и пуповине.

Недостаточная доставка кислорода плоду может быть следствием анемии (состояние, характеризующееся нехваткой гемоглобина — основного переносчика кислорода), пороков сердца, воспаления легких, лихорадочных состояний (грипп, ОРВИ с высокой температурой), токсикозов и других заболеваний будущей мамы.

К кислородному голоданию плода ведут такие изменения в плаценте, которые уменьшают площадь газообмена между организмами мамы и малыша — так называемую дыхательную поверхность плаценты.

К таким изменениям относятся кровоизлияния в ткани плаценты, «белые инфаркты» — участки омертвевшей плацентарной ткани.

Кровоизлияния и инфаркты в плаценте нередко формируются при тяжелых гестозах беременности (эти осложнения проявляются чаще появлением отеков и повышением артериального давления), заболеваниях почек и сердечно-сосудистой системы матери.

Газообмен плода нарушается при преждевременной отслойке плаценты от стенки матки. Чем больше размер отслоившегося участка плаценты, тем хуже становятся условия газообмена плода.

Нарушение доставки кислорода к плоду и выведения углекислого газа из его организма происходит при нарушении кровообращения в сосудах пуповины.

Подобные нарушения возникают при затягивании истинного узла пуповины, при длительном сдавлении участка пуповины между частями плода, стенкой матки.

При любых нарушениях кровотока в материнских сосудах, кровеносной сети плаценты или венах пуповины наряду с газообменом нарушается поставка питательных веществ. Малыш, ограниченный в кислороде и питании, начинает отставать в развитии; чем длительнее «перебои» в поставке продовольствия и газообмене, тем более выражено отставание в росте и развитии малыша.

Большинство препаратов вводится внутривенно капельно с определенным временным интервалом.

Рациональное питание во время беременности также имеет огромное значение — не только для здоровья будущей мамы, но и для роста малыша. Однообразное или недостаточное питание может вызвать задержку или нарушение развития плода.

Не меньшее значение для пропорционального роста и веса малыша имеет присутствие витаминов в рационе беременной.

Недостаток витаминов и минеральных веществ в меню будущей мамы может стать причиной задержки роста и развития внутриутробных аномалий.

Большую роль в развитии гипотрофии плода играет воздействие неблагоприятных профессиональных (вредное производство), социальных (плохие условия жизни, недостаточное питание) и экологических факторов, а также курение, наркомания и злоупотребление алкоголем.

Однако основной и наиболее распространенной причиной недостаточного поступления к плоду кислорода и питательных веществ является фетоплацентарная недостаточность. Так называется патологическое состояние беременности, характеризующееся нарушением скорости и уровня кровотока в системе «мать -плацента — плод».

В результате ухудшения кровообращения в плаценте страдает и газообмен, и обмен питательных веществ, а значит, малыш испытывает систематическую нехватку жизненно важных продуктов, обеспечивающих его нормальное развитие.

Именно фетоплацентарная недостаточность чаще всего приводит к состоянию, именуемому синдромом задержки развития плода.

Опасная задержка развития. Степени СЗРП

Синдром задержки развития плода (СЗРП) — это патологическое состояние малыша, характеризующееся отставанием в росте и развитии относительно срока беременности.

Различают два типа задержки развития плода — симметричный и асимметричный. Симметричная форма характеризуется пропорциональным (равномерным) отставанием длины и веса плода от нормы, соответствующей сроку беременности. Эта форма наблюдается в 10-30% случаев и чаще развивается в ранние сроки беременности (до 16 недель).

Основными причинами симметричной формы задержки внутриутробного развития плода являются хромосомные и генетические аномалии (синдром Дауна, фенилкетонурия — врожденная болезнь с нарушением обмена аминокислоты фенилаланина и др.), врожденные пороки развития плода (пороки сердца, кровеносной и нервной системы).

Нередко к симметричной ЗРП приводит внутриутробная инфекция, чаще — вирусная (краснуха, герпес, цитомегаловирус). Другая причина равномерной задержки роста — голодание, авитаминоз, курение, алкоголизм или наркомания матери.

Наконец, большое значение имеют заболевания будущей мамы, сопровождающиеся хронической гипоксией: пороки сердца, астма, эмфизема легких, бронхоэктатическая болезнь, дыхательная недостаточность.

Асимметричная форма СЗРП характеризуется неравномерным развитием плода, например:

  • отставанием веса на фоне нормальной длины плода;
  • отставанием в развитии органов грудной клетки и брюшной полости при нормальном развитии головки;
  • сочетанием этих двух типов.

Асимметричная форма СЗРП чаще наблюдается во второй половине беременности (после 20-й недели), когда начинается интенсивный рост плода. Эта форма составляет 70-90% от всех случаев. Наиболее частые причины развития такой формы СЗРП — гестозы беременных, диабет и сердечно-сосудистые заболевания матери, анемии, патологии плаценты, частые кровотечения во время беременности, многоплодие.

Оценка состояния плода и критерии его развития

Существуют признаки, по которым лечащий доктор и даже сама будущая мама могут заподозрить ухудшение состояния малыша, связанное с нарушением поставки кислорода и питательных веществ.

Движения плода характеризуют его состояние. Мама может заподозрить ухудшение состояния плода при значительном стойком уменьшении количества и силы шевелений. В норме частота движений плода в 32 недели беременности составляет 90-100 за 12 часов, затем она постепенно уменьшается и к концу беременности сводится к 40-50 движениям за 12 часов.

Критической частотой, позволяющей заподозрить ухудшение самочувствия плода вследствие гипоксии, считается 10-20 движений за 12 часов. Характер движений малыша: продолжительные или короткие, одиночные или множественные, слабые или сильные — также помогут врачу определить изменения в состоянии плода.

Мама может определить изменение характера шевелений и без подсчетов: она просто заметит, что шевеления появляются гораздо реже или, наоборот, чаще.

Подсчет движений целесообразно производить в одно и то же время суток в течение часа (утром с 8 до 9 часов, с 9 до 10 и т.д.). Резкое увеличение или урежение движений плода, а тем более — полное отсутствие движений в процессе наблюдения могут свидетельствовать о неблагополучном состоянии здоровья малыша.

Другим критерием роста и развития плода является увеличение размеров матки.

Каждому сроку беременности соответствует определенная высота стояния дна матки; по мере развития беременности увеличивается и окружность живота. Оба эти показателя фиксируются на каждом приеме врача.

Отсутствие роста матки в динамике свидетельствует о патологическом состоянии плода (это особенно важно в 26-36 недель беременности).

Елизавета Новоселова, врач акушер-гинеколог

Источник: https://www.7ya.ru/article/Otstavaya-ot-grafika/

Задержка внутриутробного роста (развития) плода: признаки, причины, последствия

Плацентарная недостаточность и синдром внутриутробной задержки роста плода

Существует два типа ограничения роста плода: симметричное и ассиметричное. Симметричное или первичное ограничение роста характеризуется уменьшением всех органов ребёнка, начинается уже со второго триместра и связано в основном с пороками развития плода.

При ассиметричной или вторичной задержке роста голова обычно нормального размера, а туловище меньше гестационного возраста. Начинается в основном в третьем триместре беременности.

Признаки задержки развития плода

Заподозрить задержку развития плода можно, если мать плохо набирает в весе во время беременности или при отставании высоты стояния дна матки.

Для диагностики применяют ультразвуковое исследование, причём желательно провести хотя бы два УЗИ с интервалом в две-три недели.

Если вес плода ниже 10 процентиля на данном сроке беременности (это определяется по специальному графику), то возможна задержка роста.

Однако не всегда низкий вес плода подразумевает задержку роста. Нередко диагноз ставится необоснованно, плод оказывается просто конституционно маленьким. Так же как и размеры взрослых людей отличаются, так и внутриутробно и при рождении ребёнок может быть ниже средних размеров. Возможно, в вашей семье уже рождались дети с маленьким весом.

Кроме того, иногда диагноз задержка роста плода бывает ошибочным из-за неправильной постановки срока беременности. Первое, что надо сделать при подозрении на задержку развития, уточнить срок беременности.

Самым точным считается срок, указанный при проведении УЗИ на сроке 8-13 недель беременности.

Срок, определённый по дате последних месячных может быть неточным, особенно для женщин с длинным или нерегулярным циклом.

Задержка развития плода: причины

  • Причины задержки развития плода можно подразделить на материнские, фетальные и плацентарные.
  • Материнские причины задержки развития плода.
  • • Вес матери перед беременностью менее 45 или более 75 килограмм.
  • • Возраст мамы более 40 лет.
  • • Плохое питание, голодание во время беременности.
  • • Тяжёлая физическая работа.
  • • Курение, употребление алкоголя и наркотиков.
  • • Инфекции, например, краснуха, ВИЧ, гепатит В, сифилис.
  • • Приём во время беременности некоторых лекарств, например, стероидов, противосудорожных.
  • • Тяжёлые системные заболевания, некомпенсированный сахарный диабет, красная волчанка.

• Гестационная гипертония. См.

«Давление при беременности«.

• Преэклампсия. «Преэклампсия: симптомы, лечение, профилактика«.

  1. Фетальные причины задержки развития плода.
  2. • Хромосомные аномалии или пороки развития плода.
  3. • Генетические синдромы у плода.
  4. • Вирусные заболевания плода.
  5. • Многоплодная беременность.
  6. Плацентарные причины задержки развития плода.
  7. • Аномалии развития плаценты.
  8. • Отслойка плаценты.

Лечение задержки развития плода

Универсальных лекарственных препаратов для лечения задержки роста плода не существует. Эффективность постельного режима не доказана, хотя он может быть полезен при нарушении кровообращения в плаценте.

Лечение задержки развития плода в основном заключается в поиске причины этого состояния. Если причина установлена, например, гипертония у матери, то назначаются лекарства, снижающие давление. Во многих случаях причину установить не удаётся или на неё невозможно повлиять.

Читайте также:  Почему поправляются женщины старше 30-и лет?

Тогда лучшим лечением может быть досрочное родоразрешение, особенно при беременности более 34 недель. При задержке роста плода есть риск гипоксии (нехватки кислорода) у малыша, что может привести к неврологическим и другим проблемам со здоровьем у ребёнка и даже к его гибели (в основном внутриутробно или вскоре после родов).

Главная задача врача — взвесить риск рождения недоношенного ребёнка против возможности внутриутробной смерти. Если срок беременности от 24 до 35 недель, то часто назначаются кортикостероиды для быстрого созревания лёгких плода на случай родов раньше срока.

Обязательно наблюдение за состоянием ребёнка в динамике. Хорошим прогностическим показателем благополучия плода является его биофизический профиль по УЗИ (индекс амниотической жидкости, дыхательные движения, движения тела, тонус мышц).

Также используется доплер исследование, которое позволяет определить кровообращение в сосудах плаценты, пуповины и плода и кардиотокография (см. «КТГ при беременности»).

УЗИ периодически повторяют, измеряя количество околоплодных вод, предполагаемый вес, размеры окружности живота и головы. Вес в третьем триместре должен увеличиваться как минимум на сто-двести грамм в неделю, если ребёнок не растёт или его состояние ухудшается, проводят родоразрешение.

Когда состояние плода и матери позволяет, беременность можно наблюдать и до 37-38 недель. Причём кесарево сечение не обязательно, возможны и естественные роды, выбор зависит от состояния ребёнка, срока беременности, общего здоровья матери.

Однако во время родов нужно тщательно контролировать состояние плода, так как риск гипоксии при задержке роста плода выше, чем при обычных родах.

Задержка развития плода: последствия

Последствия задержки развития плода более серьёзные, если она симметричная, началась ещё со второго триместра, так как это часто связано с хромосомными болезнями (синдром Дауна, Эдвардса) и врождёнными дефектами.

При асимметричной задержке роста прогноз более благоприятный. Однако если на задержку роста плода не обращать внимания, то это может привести к моторным и неврологическим проблемам, а в тяжёлых случаях и к внутриутробной смерти из-за хронической нехватки кислорода,

Тяжёлых последствий можно избежать, если за ребёнком наблюдать и вовремя провести родоразрешение. Однако детки часто рождаются более слабыми и возможны следующие последствия.

• Риск гипоксии и аспирации меконием во время родов.

• Более низкие показатели по шкале Апгар.

• Желтуха новорожденных. См. «Желтушка у новорожденных«.

• Гипогликемия (низкий уровень сахара в крови).

• Гипотермия (пониженная температура тела) из-за низкого содержания жира в организме.

В основном все проблемы можно решить, желательно чтобы роды происходили в перинатальном центре, где есть условия для выхаживания детей с маленьким весом. Температуру в первые дни малышу помогают поддерживать в специальном боксе или используют тёплые матрасы, ранний контакт кожа с кожей.

Желательна регулярная проверка уровня сахара в крови в первые несколько суток. Раннее грудное вскармливание в течение часа после рождения, при необходимости добавление смеси в основном позволяют избежать гипогликемии. Изредка вводят глюкозу внутривенно.

Желтуха новорожденных в большинстве случаев успешно лечится с помощью специальных ламп, которые есть практически во всех роддомах.

Обычно такие детки хорошо растут в первые три месяца жизни и могут догнать сверстников к первому дню рождения. Скорее всего, ваш ребёнок будет нормального роста и веса примерно в два года. Однако чем ниже вес и чем меньше гестационный возраст при рождении, тем меньше вероятность догнать нормальный рост и вес.

Для таких деток особенно важно обеспечение нормального ухода после рождения, грудное вскармливание, вакцинация (по достижении определённого веса). Возможно потребуется более тщательное наблюдение педиатра в первый год жизни.

Большинство младенцев, которые имели внутриутробную задержку роста плода, имеют отличный долгосрочный прогноз.

Профилактика задержки развития плода

В идеале профилактика должна начинаться ещё на этапе планирования беременности.

Адекватная подготовка к беременности, которая включает минимальное обследование (консультация гинеколога, терапевта, базовые анализы), возможно прививки, например, от краснухи, гриппа, гепатита В, приём фолиевой кислоты (защищает от некоторых пороков развития плода), коррекция лекарственной терапии в случае системных заболеваний (диабета и так далее), отказ от вредных привычек.

После наступления беременности важно стать на учёт в женскую консультацию и вовремя проходить все обследования, которые входят в стандартный протокол. Как при планировании, так и во время беременности, важно сбалансированное питание, адекватные физические нагрузки и нормальный режим труда и отдыха.

К сожалению, не в силах будущей мамы повлиять на все факторы задержки роста плода, хотя наши женщины склонны копаться в себе и мучиться от чувства вины. Знайте: вы не виноваты, конечно, если речь не идёт о курении, приёме серьёзных препаратов без назначения врача.

И хотя задержку роста плода пока не научились эффективно лечить (по крайней мере не во всех случаях), современная медицина обладает достаточным арсеналом средств, чтобы наблюдать за состоянием ребёнка и вовремя принять нужные меры. В перинатальных центрах есть необходимое оборудование и квалифицированные специалисты для выхаживания недоношенных и деток с малым весом.

Источник: https://nashy-detky.com.ua/beremennost/oslozhneniya-beremennosti/zaderzhka-vnutriutrobnogo-rosta-razvitija-ploda-priznaki-prichiny-posledstvija.php

Задержка роста плода

Современная медицина обладает различными средствами диагностики этого состояния и в каждом конкретном случае врач подбирает индивидуальный способ лечения.

Задержка развития плода представляет собой особое патологическое состояние, характеризующееся замедлением роста и недостаточностью питания плода в результате уменьшения поступления к нему кислорода и питательных веществ, У 8-10% пациенток задержка внутриутробного роста плода диагностируется при вроде бы благополучном течении беременности и отсутствии отягощающих факторов. Это еще и еще раз подтверждает необходимость медицинского наблюдения беременности, ведь если это состояние вовремя обнаружить и правильно лечить, то беременность завершится благополучно.

В период внутриутробной жизни питание и дыхание плода обеспечивается временным органом -плацентой, которая снабжает его необходимыми для жизни веществами, получая их из циркулирующей крови матери.

Состояние, при котором плацента не справляется в достаточной мере со своими обязанностями, называется фетоплацентарной недостаточностью (ФПН). ФПН со временем приводит к тому, что плод, не получая необходимого количества питательных веществ, весит меньше нормы.

Это состояние именуется задержкой внутриутробного развития плода (ЗВУР) также оно может обозначаться как гипотрофия плода, внутриутробная задержка роста плода (ВЗРП), синдром внутриутробной задержки развития плода (СЗРП).

ВЗРП — это не самостоятельное заболевание, а осложнение, возникшее вследствие каких-либо патологических изменений.

Этот патологический синдром довольно часто осложняет беременность и может приводить к различным заболеваниям плода и новорожденного.

Уменьшение темпов прироста массы плода в период внутриутробной жизни, а также его гипоксия (недостаток кислорода) может сочетаться с поражением и (или) неполноценным развитием центральной нервной системы. Это ухудшает адаптацию новорожденного после родов, является причиной частых болезней.

Впоследствии эти дети требуют длительного диспансерного наблюдения и проведения корригирующей терапии. Прогноз дальнейшего их развития зависит от причин, приведших к задержке роста и степени ее выраженности.

Диагностика внутриутробной задержки роста плода

Заподозрить отставание плода в развитии врач акушер-гинеколог, наблюдающий беременную женщину, может при помощи простого измерения размеров матки.

Как только матка увеличивается настолько, что начинает легко прощупываться над лоном (примерно к 16 неделям), он замеряет высоту стояния ее дна, а позже и окружность живота на уровне пупка (во второй половине беременности).

Полученные результаты доктор фиксирует в дневниках амбулаторной карты и затем сравнивает их в динамике и с нормами для данного срока. Если размеры матки нарастаю! медленнее, чем нужно, или вообще не увеличиваются, то можно предположить, что это гипотрофия плода.

Но следует иметь в виду, что на результаты измерений могут влиять толщина передней брюшной стенки, количество околоплодных вод и другие факторы.

Кроме того, не всегда малая масса плода является патологией (например, в ситуации, когда родители низкого роста, худощавые, хрупкого телосложения и (или) сами рождались с небольшой массой тела, такая масса плода не будет отклонением У В любом случае при подозрении внутриутробной задержки роста плода проводят дополнительные исследования (УЗИ, допплерометрию), и если выясняется, что у плода нет отклонений в развитии, то никакого лечения не проводят.

Наряду с этим используют и более новые методы — определение содержания гормонов, вырабатываемых плацентой в крови матери — плацентарного лактогена, щелочной фосфатазы и некоторых других. Здоровая плацента вырабатывает гормоны в достаточном количестве, а пораженная патологическим процессом – наоборот.

В диагностике ВЗРП помогает и кардиотокография (КТГ) — метод исследования, при котором с помощью специализированного ультразвукового датчика на специальной ленте и на экране регистрируется сердечная деятельность плода.

Цель этого исследования — убедиться, не испытывает ли плод недостатка в кислороде.

Подсчитывают частоту сердцебиений (в норме число сердцебиений плода составляет 120-160 ударов в минуту, при недостатке кислорода оно уменьшается или увеличивается), а также некоторые другие параметры.

Факторы, способствующие формированию плода с малой массой, многообразны. Хочется отметить также, что далеко не всегда уменьшение массы тела плода подразумевает наличие какой-либо патологии.

Условно можно выделить несколько основных групп причин, приводящих к развитию ВЗРП:

со стороны матери:

  • возраст младше 15-17 и старше 30-35 лет;
  • социально-экономический статус;
  • расово-этнические особенности;
  • конституциональные    особенности (рост, масса будущих родителей при рождении);
  • различные хронические заболевания беременной;
  • вредные условия труда;
  • неадекватное питание и другие факторы (курение, алкоголь, лекарственные средства);

маточно-плацентарные:

  • аномалии развития матки (двурогая, седловидная матка и др.) и плаценты (короткая пуповина и др.);
  • патология плаценты (предлежание — плацента перекрывает выход из матки, частичная отслойка плаценты, инфаркты плаценты — нефункционирующие участки плаценты и др.);
  • осложненное течение беременности (угроза прерывания, анемия – нехватка гемоглобина в красных кровяных клетках и др.);
  • несовместимость матери и плода по резус-фактору или группе крови;
  • многоплодная беременность;
  • со стороны плода;
  • наследственные синдромы (болезнь Дауна и др.);
  • внутриутробные инфекции;
  • аномалии плода; врожденные пороки сердечно-сосудистой, мочеполовой и центральной нервной систем, единственная артерия пуповины и др.           

Однако, независимо от факторов, способствующих развитию патологии, непосредственной ее причиной является плацентарная недостаточность, которая возникает на фоне нарушения кровообращения в маточно-плацентарном комплексе.

УЗИ для диагностики внутриутробной задержки роста плода

УЗИ является наиболее распространенным и одним из наиболее точных методов диагностики синдрома задержки внутриутробного развития плода. На основании результатов УЗИ можно определить степень и форму задержки роста плода.

С помощью современной ультразвуковой аппаратуры можно с высокой степенью точности установить не только несоответствие массы плода нормальной для данного срока беременности, но и узнать, насколько развитие плода пропорционально и гармонично, как функционируют внутренние органы плода, имеют ли нормальную структуру плацента и пуповина. При помощи разновидности УЗИ — допплерометрического исследования — можно получить информацию о скорости и направлении движения крови по сосудам пуповины и крупным артериям плода. Анализ кровотока в сосудах плода помогает оценить степень тяжести задержки развития плода.

Заподозрить отставание плода в развитии врач акушер-гинеколог, наблюдающий беременную женщину, может при помощи простого измерения размеров матки.

Классификация внутриутробной задержки роста плода

Задержка развития плода может быть первичной и вторичной.

Первичная проявляется с самого начала беременности, в I триместре, К ее причинам можно отнести генетические нарушения, инфекции, социально-экономические и бытовые факторы (недостаточное питание, курение, алкоголизм, наркомания), а также применение некоторых лекарственных препаратов в I триместре беременности, в частности тех, которые приводят к формированию пороков развития плода.

Вторично возникшая ВЗРП развивается во II-III триместрах беременности. Этому способствуют заболевания матери, осложнения беременности, которые начинаются во второй половине беременности (повышение артериального давления, снижение количества гемоглобина, угроза прерывания беременности).

  • В зависимости от выраженности признаков отставания в развитии плода от срока беременности выделяют 3 степени тяжести ВЗРП;
  • I степень тяжести внутриутробной задержки роста плода — наблюдается отставание размеров плода до 2 недель от средних размеров, которые должны соответствовать данному сроку (частота — 34,2%);
  • II степень — плод отстает от средних размеров на 2-4 недели (56,6%);
  • III степень — срок отставания составляет более 4 недель (9,2%).
  • Различают два основных типа внутриутробной задержки роста плода; симметричная и асимметричная задержка роста.

Симметричная задержка роста — при этой форме наблюдается пропорциональное уменьшение всех размеров плода (встречается в 10-30% случаев). Эта форма нарушения роста плода, как правило, связана с его наследственными заболеваниями и хромосомными аномалиями: синдром Дауна, Шерешевского-Тернера и др.

Читайте также:  Клещевой энцефалит - лечение и профилактика

, инфекционными заболеваниями (краснуха, токсоплазмоз, герпес, сифилис, цитомегаловирусная инфекция). А так же аномалиями развития (микроцефалия, единственная артерия пуповины, врожденные пороки сердца и т.д.).

Помимо этого, причиной развития симметричной формы задержки роста плода могут быть вредные привычки матери (курение, алкоголизм, наркомания), недостаточное питание и др.

  1. Эту форму задержки роста плода чаще обнаруживают во II триместре беременности. В связи с этим при выявлении симметричной формы задержки роста плода для исключения наследственной и генетической патологии могут назначить специальные исследования;
  2. Амниоцентез — забор околоплодных вод для биохимического, иммунологического, цитологического и генетического исследований, позволяющих судить о состоянии плода. Осуществляется забор через влагалище (в сроке беременности до 16-20 недель) или через брюшную стенку (после 20 недель);
  3. Биопсия ворсин хориона — получение клеток ворсин хориона для определения генных и хромосомных аномалий. Взятие проб проводят через канал шейки матки или через брюшную стенку в сроки от 8 до 12 недель под контролем ультразвукового сканирования;

Кордоцентез — забор крови плода из вены пуповины для генетического и иммунологического исследований. Исследование можно проводить после 18 недель беременности, оптимально — на 22-25-й неделе.

Проводят также обследование беременной на носительство вирусной и бактериальной инфекции -для этого берут кровь и мазки из половых путей, мочеиспускательного канала. Правильная диагностика симметричной задержки роста возможна при установлении точного срока беременности или при регулярном динамическом ультразвуковом контроле.

Асимметричная задержка роста характеризуется неравномерным развитием плода; размеры туловища могут отставать при нормальных размерах головки (наблюдается в 70-90% случаев нарушений роста плода). В большинстве наблюдений асимметричная форма задержки роста плода развивается в более поздние сроки беременности (в 30-34 недели).

Она обусловлена заболеваниями матери и осложнениями беременности, приводящими к плацентарной недостаточности (гипертоническая болезнь, сахарный диабет, гестоз, многоплодная беременность, патологические изменения плаценты, кровотечения во время беременности), В этих случаях при незначительном отставании размеров плода (на 2-4 недели) прогноз, как правило, благоприятный: после рождения детишки достаточно быстро набирают вес.

В некоторых случаях возможно формирование «смешанной» формы внутриутробной задержки роста плода, характеризующейся непропорциональным отставанием всех размеров плода при наиболее выраженном отставании размеров живота. Данная форма внутриутробной задержки роста плода является наиболее неблагоприятной.

Устранение внутриутробной задержки роста плода

Если в ходе обследования выставляется диагноз внутриутробной задержки развития плода, то в этом случае необходимо проведение лечения. Принципы лечения основываются на устранении причины, приведшей к задержке роста плода, нормализации обменных процессов, улучшении кровотока в маточно-плацентарном комплексе и поддержании жизненных функций плода.

В настоящее время предложено большое количество лекарственных средств, направленных на устранение нарушений маточно-плацентарного кровотока и повышение устойчивости плода к кислородной недостаточности. Лечение в каждом случае подбирается индивидуально, с учетом причины, вызвавшей СЗРП. Эффективность проводимой терапии во многом зависит от того, насколько своевременно она начата.

Лечение гипотрофии плода проводится амбулаторно или в условиях стационара в зависимости от степени тяжести и всегда бывает комплексным. С этой целью широко используются препараты-токолитики, сосудорасширяющие средства и средства, уменьшающие вязкость крови.

Токолитические средства (ПАРТУСИСТЕН, ГИНИПРАЛ) расслабляют мускулатуру матки, препятствуют ее сокращению и способствуют улучшению кровотока маточно-плацентарного комплекса. Сосудорасширяющие средства (ЭУФИЛЛИН, ТЕОФИЛЛИН) расширяют сосуды, в том числе и мелкие (капилляры), за счет чего усиливают маточно-плацентарный кровоток.

Хороший эффект дают препараты, уменьшающие вязкость крови (КУРАНТИЛ, АСПИРИН), это способствует ускорению кровотока в мелких сосудах, вследствие чего улучшается маточно-плацентарный кровоток.

Неплохо зарекомендовал себя при лечении плацентарной недостаточности препарат АКТО-ВЕГИН — он активирует обменные процессы в клетках за счет улучшения доставки кислорода к ним и некоторых других эффектов.

Кроме того, в комплексе лечения внутриутробной задержки плода применяют витамины (АСКОРБИНОВАЯ КИСЛОТА, РИБОКСИН, ТОКОФЕРОЛ, ФОЛИЕВАЯ КИСЛОТА), аминокислоты (МЕТИОНИН), что также позволяет нормализовать обменные процессы и устранить гипотрофию плода.

Помимо этого для лечения СЗРП применяются и немедикаментозные средства: медицинский озон (введение озонированных растворов внутривенно), гипербарическая оксигенация (лечебная процедура — дыхание обогащенным кислородом воздухом в условиях повышенного барометрического давления) и др.

И конечно, будущая мама не должна забывать, что для нормального развития ее еще не родившегося ребенка очень важно полноценное питание, богатое витаминами и животными белками, здоровый образ жизни (отказ от курения, спиртного и т.д.), а также режим с ограничением физической активности (в данном случае рекомендуется днем проводить в постели в положении на боку не менее 6 часов).

Эффективность проводимой терапии контролируют при помощи УЗИ и КТГ, которые обычно назначаются с интервалом в 2 недели (КТГ, при необходимости, и чаще).

Обычно синдром внутриутробной задержки развития плода хорошо поддается лечению, и лишь в редких случаях, при отсутствии эффекта от лечения, когда на УЗИ регистрируется отсутствие роста плода и присоединяется маловодие, допплерометрические показатели ухудшаются, а КТГ показывает признаки кислородной недостаточности, — поднимается вопрос об экстренном родоразрешении

Источник фото: Shutterstock

Источник: https://www.9months.ru/beremennostbase/3783/zaderzhka-rosta-ploda

Синдром задержки развития плода

Для цитирования: Серов В.Н. Синдром задержки развития плода. РМЖ. 2005;1:31.

Синдром задержи развития плода (СЗРП) и плацентарная недостаточность (ПН) являются проявлением ряда заболеваний, которые нередко становятся причиной внутриутробной гибели плода с последующим самопроизвольным выкидышем, рождением мертвого ребенка.

Наиболее показательным в отношении внутриутробной гибели плода и СЗРП является привычное невынашивание беременности и преждевременные роды. При привычном невынашивании плод, как правило, вначале погибает, после чего наступает выкидыш. Лишь при истмико–цервикальной недостаточности плод рождается живым. Изучение причин привычного невынашивания беременности претерпевает существенную динамику. Постоянно выясняется особо значимая роль аутоиммунных нарушений (антифосфолипидный синдром, анти–ХГ–синдром, наличие антител к прогестерону, фосфолипидам), гестоза, генетических аномалий.
Роль острой вирусной инфекции при беременности, как причины поражения плода и потери беременности, никем не отрицается. Однако частота острой вирусной инфекции невелика и составляет 1–1,5%
Бактериальная инфекция, в частности, хронический эндометрит, хроническая урогенитальная инфекция (пиелонефрит, кольпит), как причина СЗРП и внутриутробной гибели плода, остаются не доказанными.
Носительство вирусной инфекции, особенно герпетической, способствует образованию антифосфолипидных антител и в последующем – возможному развитию антифосфолипидного синдрома.
Ранее совместно мы изучали на большой группе более (1200 беременных) течение беременности и родов при наличии IgG и IgM антител к герпесу, цитомегаловирусу, гепатиту А, В, С. Было отмечено, что герпетическая инфекция в 16–25% сопровождалась осложнениями со стороны плода в виде внутриутробной гибели и самопроизвольного прекращения беременности, в том числе и преждевременными родами, гипотрофией плода и мертворождениями. Аномалий развития плода также оказалось больше в 1,5 раза по сравнению с популяционными показателями.
У беременных, инфицированных вирусами различных форм гепатита, выявлено повышенное количество гестозов, преждевременных родов, слабости родовой деятельности. Однако самопроизвольных выкидышей и внутриутробной гибели плода не было. В дальнейшем мы обследовали группу женщин, ранее перенесших повторные самопроизвольные выкидыши, и обнаружили у 35% из них наличие антител к фосфолипидам. Таким образом, можно считать причиной самопроизвольных прерываний беременности и внутриутробной гибели плода не латентную герпетическую инфекцию, а антифосфолипидный синдром.
В определенной степени можно предположить, что причинами гипотрофии плода, плацентарной недостаточности у беременных с гестозом также являются антифосфолипидные антитела, т.к. преэклампсия чаще всего развивается на фоне антифосфолипидного синдрома.
Ведущими признаками определения СЗРП и ПН являются ультразвуковая биометрия плода, определение кровотока в сосудах плаценты и плода, определение хорионического гонадотропина и плацентарного лактогена. Наиболее ранними проявлениями (еще до заметной задержки развития плода) являются нарушения кровообращения в фето–плацентарном комплексе.
В клинической практике наиболее часто выделяют первичную и вторичную ПН. При первичной ПН структурные изменения обнаруживаются в строении, расположении и прикреплении плаценты и создания ворсин хориона.
Вторичная ПН развивается во II–III триместрах беременности на фоне сформировавшейся плаценты и осложненного течения беременности, характеризуется инволюционно–дистрофическими и воспалительными ее изменениями. Как первичная, так и вторичная ПН могут иметь острое и хроническое течение.
В развитии острой ПН важную роль играют нарушения маточно–плацентарного кровообращения. Острая ПН чаще развивается на фоне обширных инфарктов и преждевременной отслойки нормально расположенной плаценты, вследствие чего наступает гибель плода и прерывание беременности.
Нередко обширные кровоизлияния и отслойка плаценты развиваются при катастрофическом антифосфолипидном синдроме.
Хроническая ПН возникает в результате нарушения компенсаторно–приспособительных механизмов в сочетании с циркуляторными расстройствами и инволюционно–дистрофическими процессами [1,2].
В клинической практике важно различать относительную и абсолютную ПН. При сохранении компенсаторных реакций в плаценте ее недостаточность не нуждается в лечении. В этих случаях беременность может закончиться своевременными родами здорового ребенка. Однако возможна и внутриутробная задержка плода, которую следует выявить при динамическом наблюдении.
Наиболее тяжелой формой является абсолютная недостаточность плаценты, свидетельствующая об истощении компенсаторных механизмов плаценты. Эта форма патологии сопровождается СЗРП и гипоксией плода, вплоть до его внутриутробной гибели. Беременность у таких женщин протекает на фоне угрожающего аборта или преждевременных родов. В клинической практике наблюдаются переходные виды ПН. Выделяют основные формы хронической недостаточности плаценты:
1. Нарушение питательной функции (трофическая недостаточность), при которой нарушается всасывание и усвоение питательных продуктов, а также синтез собственных продуктов обмена веществ плода;
2. Дыхательная недостаточность, заключающаяся в нарушении транспорта кислорода и углекислоты.
Две формы нарушения функции плаценты могут существовать самостоятельно или сочетаться друг с другом. Они могут лежать в основе патогенеза как первичной, так и вторичной ПН.
К основным звеньям патогенеза ПН относятся нарушения маточно–плацентарного и плодово–плацентарного кровообращения, метаболизма, синтетической функции и состояния клеточных мембран плаценты. Патология маточно–плацентарного кровообращения характеризуется тремя важнейшими моментами: нарушением притока крови в межворсинчатое пространство, затруднение оттока крови из него и изменениями реологических и коагуляционных свойств крови матки.
Результаты изучения системных изменений при хронической ПН указывают на то, что к числу наиболее важных патофизиологических изменений в организме беременной относится гиповолемия и снижение перфузии органов. При этом возрастает чувствительность сосудистых элементов к циркулирующим прессорным агентам и происходит активация коагуляционного каскада, что ведет к одновременному снижению перфузии межворсинчатого пространства [1,2,3].
Большая роль в нарушении гемодинамики плаценты принадлежит реокоагуляционным расстройствам. Известно, что изменения гемостаза, в частности, гиперкоагуляция, занимает особое место в патогенезе ПН.
Исходная физиологическая гиперкоагуляция крови, достигающая максимального развития к концу III триместра, обеспечивает локальный гемостаз в матке после родов. В динамике беременности в организме развивается гиперволемия и снижается периферическое сосудистое сопротивление. Эти механизмы носят адаптационно–защитный характер у здоровых беременных.
В случае же патологии, приводящей к активации системы гемостаза, они теряют свою защитную функцию и способствуют усугублению ПН [4,5,6]. При беременности с задержкой внутриутробного развития плода уменьшается количество проникающих в миометрий трофобластических элементов. Неполная инвазия трофобласта в спиральные артерии матери становится причиной недостаточности его перфузии и изменений секреции гуморальных факторов.
Основными направлениями для предупреждения развития и лечения ПН и СЗРП являются воздействия, направленные на улучшение маточно–плацентарного кровообращения и микроциркуляции, нормализацию газообмена в системе мать–плод, улучшение метаболической функции плаценты, восстановление нарушений функции клеточных мембран. В последние годы значительно расширился арсенал лекарственных средств, назначаемых для предупреждения нарушений внутриутробного роста при ПН, сопровождающей дефицитом кислородного снабжения плода. К числу лекарственных средств, оказывающих воздействие на сосудистый компонент маточно–плацентарного сосудистого бассейна, относятся препараты, клинический эффект которых обеспечивает снижение тонуса, амплитуды и сокращений матки, общего периферического сосудистого сопротивления, диастолического артериального давления, частоты сердечных сокращений без существенного снижения артериального давления. При чрезмерной активности мускулатура матки и острой гипоксии плода внутривенное введение b–адреномиметиков способствует улучшению маточного плацентарного кровотока. Однако при гипоксии, развившийся на фоне плацентарной недостаточности, сопровождающейся глубокими морфологическими изменениями в плаценте, эффект от применения препаратов данной группы не достигается. Фармакологический токолиз может оказывать благоприятное влияние на маточно–плацентарное кровообращение лишь при ПН функционального характера. Кроме того, применение данных препаратов при гиповолемии ограничено в связи с тем, что сосудорасширяющий эффект при низком систолическом артериальном давлении может способствовать снижению маточно–плацентарного кровотока.
Для улучшения маточно–плацентарного кровообращения используют внутривенные инфузии реополиглюкина, декстранов.
В связи с тем, что в развитии хронической плацентарной недостаточности существенное место занимают морфофункциональные изменения в плаценте в виде микротромбозов, гематом и инфарктов, мероприятия, направленные на улучшение реологических свойств крови, могут способствовать нормализации периферического кровотока, в том числе в бассейне маточно–плацентарного круга кровообращения. К ним относится применение гепарина, а в последнее время низкомолекулярных фракций гепарина – фраксипарина и др. (последнее используется и в амбулаторных условиях).
В последние годы для лечения ПН стали применяться эфферентные методы лечения, в частности, плазмаферез. Рекомендуют использовать ультрафиолетовое облучение крови, медицинский озон, лазерную терапию.
При наступившей беременности наиболее перспективным является профилактика и лечение при ранних проявлениях ПН. Оправдано также лечение беременных с высоким риском СЗРП. В первую очередь это беременные с внутриутробной инфекцией, гестозом, аутоиммунной патологией. Согласно нашим данным и сведениям литературы [2,5,6], наиболее эффективным методом лечения начальных проявлений ПН является применение активатора клеточного метаболизма – Актовегина в сочетании с b–миметиками.
Актовегин активирует обмен веществ в тканях, улучшает трофику, и стимулирует процесс регенерации. Актовегин представляет собой депротеинизированный гемодериват из телячьей крови с низкомолекулярными пептидами и нуклеиновыми кислотами.
Актовегин улучшает клеточный метаболизм путем увеличения транспорта и накопления глюкозы и кислорода, усиления внутриклеточного метаболизма. Эти процессы приводят к ускорению обмена АТФ и повышению энергетических ресурсов клетки. При условиях, ограничивающих нормальные функции энергетического метаболизма (гипоксия, недостаток субстрата), и при повышенном потреблении энергии (заживление, регенерации) Актовегин стимулирует энергетические процессы. Вторичным эффектом является усиление кровообращения.
Применение Актовегина улучшает транспорт и утилизацию глюкозы, при этом наблюдается повышение потребления кислорода.
Под влиянием инфузий Актовегина существенно улучшаются показатели центральной гемодинамики у беременных, имевших гипокинетический тип кровообращения. Значительно снижается общее периферическое сосудистое сопротивление и улучшается плодово–плацентарный кровоток [6].
Применение Актовегина значимо улучшает показатели артериального и венозного кровотока в системе мать–плацента–плод, что позволяет уменьшить частоту досрочного родоразрешения [2].
Инфузионная терапия Актовегином оказывает выраженный терапевтический эффект в состоянии плода, развивающегося в условиях ПН, что выражается в достоверном улучшении кровотока в плодово–плацентарных сосудах и динамике его роста. Кроме того, лечение Актовегином способствует лучшей переносимости родового акта. Положительное влияние Актовегина на плодово–плацентарное кровообращение связано прежде всего с улучшением доставки кислорода, увеличением перфузии глюкозы и восстановлением аэробного метаболизма в плаценте [6].
Таким образом, ранняя диагностика плацентарной недостаточности и профилактическое лечение беременных из групп риска по развитию синдрома задержки развития плода позволяет предупредить декомпенсированные формы маточно–плацентарной дисфункции и довести беременность до благополучного исхода. Литература
1. Афанасьева Н.В., Стрижаков А.Н. Исходы беременности и родов при фетоплацентарной недостаточности различной степени тяжести – Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии 2004, т.3, №2 с 7–13
2. Громыко Г.Л. Актовегин: Опыт применения в акушерской практике – Санкт–Петербург. 2000, 33–41
3. Демидович Е.О., Игнатко И.В. Особенности плодового почечного кровотока при фетоплацентарной недостаточности.
4. Орджоникидзе Н.В., Клименко П.А., Дживилегова Г.Д. Новое в лечении беременных с синдромом задержки развития плода – Акушерство и гинекология, 1996, №3, стр 32–36
5. Федорова М.В. Плацентарная недостаточность – Акушерство и гинекология, 1997, №6, стр. 40–43

Читайте также:  Лимфангиолейомиоматоз (лейомиоматоз): причины, симптомы, диагностика, лечение

6. Шаповаленко С.А. Комплексная диагностика и лечение плацентарной недостаточности у беременных на разных стадиях гестации – Вестник Российской ассоциации акушеров–гинекологов, 2001, №2, стр. 43–47

Поделитесь статьей в социальных сетях

Предыдущая статья

Следующая статья

Источник: https://www.rmj.ru/articles/obshchie-stati/Sindrom_zaderghki_razvitiya_ploda/

Генетические исследования хронической плацентарной недостаточности и синдрома задержки роста плода

Хроническая плацентарная недостаточность (ПН) является одной из важнейших проблем современного акушерства и перинатологии [6, 19, 43]. Число наблюдений данной патологии колеблется, по данным разных авторов [6, 23, 42], от 22 до 45% от всех беременностей, значительно возрастая при сопутствующей экстрагенитальной патологии.

В структуре перинатальной заболеваемости и смертности существенная доля принадлежит осложнениям, вызванным хронической ПН. К ним относятся синдром задержки роста плода (СЗРП) и острая и хроническая гипоксия плода.

Необходимость выявления ранних достоверных диагностических маркеров развития хронической ПН, особенно ее тяжелых форм, связана с «несвое­временностью» проводимых в настоящее время лечебных мероприятий.

Медикаментозная коррекция этого патологического состояния в большинстве случаев начинается лишь с момента выявления задержки роста плода, которая, как правило, приходится на конец II и начало III триместров беременности.

Выявление таких признаков в ранние сроки гестации дает возможность оптимизировать тактику ведения данной группы беременных, что позволяет уменьшить степень тяжести СЗРП и снизить перинатальную заболеваемость и смертность новорожденных [16]. В связи с этим в настоящее время имеется большая потребность в расширении арсенала способов прогнозирования развития хронической ПН и СЗРП.

Раскрытие генетических и гормонально-метаболических механизмов формирования акушерской патологии позволяет патогенетически обосновать методологию профилактики и коррекции данных нарушений еще на этапе прегравидарной подготовки, что будет способствовать уменьшению числа маловесных детей, снижению перинатальной заболеваемости и смертности [27]. Одной из причин нарушений течения беременности, особенно в ранние сроки, являются генетические факторы. В настоящее время установлено, что нарушения в плацентарном комплексе обусловливаются различными хромосомными аномалиями, генными мутациями, а также наличием полиморфных аллелей генов, активно функционирующих в период гестации. Эти гены можно условно разделить на несколько функциональных групп, каждая из которых является самостоятельной генной сетью (табл. 1) [3].

СЗРП рассматривают как одну из характерных черт трисомий по 13, 18, 21-й и другим парам хромосом, трисомий по 22-й паре аутосом, синдрома Шерешевского-Тернера (45ХО), триплоидий, добавочных X- или Y-хромосом, синдрома Ангельмана, синдрома Прадер-Вилли, синдрома Рассела-Сильвера [8, 13, 18, 45, 47, 48]. Число случаев диагностики хромосомных нарушений и внутриутробных пороков развития плода при критическом состоянии плодово-плацентарного кровотока, по данным разных авторов, колеблется от 19 до 27% [25].

Одной из причин развития СЗРП является также ограниченный плацентарный мозаицизм, при котором хромосомные аномалии обнаруживаются только в провизорных органах зародыша — хорионе или плаценте, в то время как кариотип клеток самого эмбриона является нормальным. При этом наличие в плаценте клеток с хромосомными аномалиями приводит к уменьшению размера плаценты, изменениям морфологии ворсин и формированию плацентарной дисфункции [12, 45, 48].

Несколько эпидемиологических исследований [45], посвященных изучению распространенности СЗРП в пределах одной семьи, описали значимый вклад наследственных факторов в формирование данной патологии.

Установление диагноза СЗРП при первой беременности увеличивает риск его выявления при последующих беременностях. Французские ученые показали, что этот повышенный риск (отношение шансов — OR=4,8) сохраняется и при учете роста, массы тела, возраста матери и привычки курения.

При этом показатель OR увеличивался до 7,7 у женщин, младенцы которых имели индекс массы тела меньше, чем соответствующий 10-му перцентилю [35].

Матери, которые сами родились с небольшой массой тела, также имеют повышенный риск рождения ребенка с СЗРП (OR=3,46, 95% CI 1,51-7,93).

Более раннее исследование показало, что сестры женщин с младенцами, имеющими СЗРП, также имеют младенцев с признаками СЗРП.

Эти результаты свидетельствуют о том, что наследственные факторы по материнской линии имеют большое значение в формировании СЗРП у плода. Более поздние исследования выявили влияние наследственности по отцовской линии [45].

Значительное число исследований в настоящее время указывает на то, что причиной развития акушерской патологии, в том числе хронической ПН с СЗРП, в 40-80% случаев являются наследственные и приобретенные аномалии гемостаза [2, 4, 14, 15, 17, 20-22, 29, 33, 34, 36, 39, 41].

Среди множества открытых факторов наследственных тромбофилий важная роль в развитии ранних акушерских осложнений показана для мутаций в генах фактора V (FV, 1691G>A, rs6025) и протромбина (FII, 20210G>A, rs1799963), однонуклеотидного полиморфизма (SNP) –455G>A (rs1800790) гена фибриногена (FGB), маркера 1565Т>С (rs5918) гена гликопротеина 3a (GP3A), аллельного варианта –675 5G>4G (rs1799899) гена ингибитора активатора плазминогена 1-го типа (PAI-1) и полиморфизма С677Т (rs1801133) гена метилентетрагидрофолатредуктазы (MTHFR). Основные зарубежные исследования, посвященные изучению связи наследственных тромбофилий с СЗРП, представлены в табл. 2.

Необходимо отметить, что результаты исследований, посвященных этой проблеме, зачастую противоречивы, что, возможно, обусловлено этнической неоднородностью и/или клинической гетерогенностью обследуемых групп больных, малочисленностью выборок, некорректным подбором контрольной группы, а также этнической специфичностью наследственной предрасположенности к заболеванию [26, 30, 40].

Среди беременных с СЗРП генетические аномалии гемостаза обнаружены у 60%, из них мутация в гене MTHFR — у 44%; мутация фактора V (лейденская мутация) — у 10%; мутация в гене протромбина — у 6%.

У 18,3% беременных с СЗРП и генетической патологией гемостаза при настоящей беременности были различные венозные тромбоэмболические осложнения: тромбофлебит поверхностных вен, тромбоз глубоких вен, тромбоэмболия легочной артерии [1].

Установлено, что у беременных с задержкой внутри­утробного развития плода в 56,98% случаев выявляются маркеры врожденных дефектов системы гемостаза (мутации G/A 455 в гене фибриногена, G20210A в гене протромбина, FV Leiden; А1/А2 в гене рецептора тромбоцитов гликопротеина GpIIIa, 4G/5G в гене PAI-1; Т в гене гликопротеина Gpla, 2А/2В в гене гликопротеина Gplb, Н1/Н2 в гене рецептора АДФ). Обнаружена выраженная корреляция между мультигенными формами врожденной тромбофилии и асимметричной формой задержки внутриутробного развития плода (коэффициент корреляции 0,46) [21].

Среди уроженок Центрального Черноземья была выявлена ассоциация генетических полиморфизмов системы гемостаза 1691G/A FV, 20210G/A FII, 10976G/A FVII, –455 G/A FI с развитием хронической плацентарной недостаточности c СЗРП, изучены ее степень тяжести, клинико-лабораторный статус беременных и состояние новорожденных.

В качестве генетических маркеров повышенного риска развития ПН с СЗРП и рождения детей в асфиксии были установлены аллель 10976G FVII (OR=2,34 и OR=1,65 соответственно) и генотип 10976GG FVII (OR=2,75 и OR=1,82 соответственно), а протективное значение имел генотип 10976GA FVII (OR=0,38).

У беременных с ПН и СЗРП средней и тяжелой степени была выявлена наибольшая концентрация генетических вариантов 10976G FVII (92,99%) и 10976GG FVII (85,98%).

Кроме того, в данном исследовании было обнаружено, что комбинация генотипа 10976GG FVII с аллелем –455G FI является фактором риска развития ПН с СЗРП (ОR=2,75), а протективным эффектом в отношении развития указанной патологии обладают сочетания аллелей 20210G FII, 10976A FVII, –455G FI (ОR=0,31), 20210G FII и 10976A FVII (ОR=0,32), –455G FI и 10976A FVII (ОR=0,32). Вместе с тем было показано, что риск развития СЗРП средней и тяжелой степени у беременных с комбинациями генетических вариантов 20210GG FII и 10976A FVII (ОR=0,17), 20210G FII, 10976A FVII, 1691GG FV (ОR=0,17), 20210G FII и 10976A FVII (ОR=0,18) является наименьшим [7].

Согласно данным литературы [24, 28], генетические детерминанты являются основными факторами риска и инициальным звеном патогенеза хронической ПН в ранние сроки гестации. Установлено, что генетической детерминантой первичной ПН является наличие в генотипе аллеля PLAII гена GPIIIa.

Наличие аллеля PLAII гена GPIIIa служит предрасполагающим фактором для развития первичной ПН. Патогенетическая значимость аллеля PLAII гена GPIIIa обусловлена его участием в коагуляционных, воспалительных и аутоиммунных реакциях на этапе имплантации плодного яйца.

При этом значительная роль принадлежит изменению микроструктуры хориона и плацентарного ложа матки в сторону аутоиммунных нарушений: кровоизлияния и тромбоз в париетальный эндометрий и d. basalis, а также париетальный и базальный децидуит.

У носителей аллеля PLAII гена GPIIIa морфологической основой ранней ПН являются воспалительные изменения: некроз децидуальных клеток на значительных участках d. basalis на фоне микроабсцессов.

Установлено также, что состояние иммунологической гиперреактивности, снижение кровотока в маточных, спиральных и радиальных артериях достоверно прогнозируют первичную ПН у носителей аллеля PLAII гена GPIIIa. Определяемые в динамике указанные тесты могут быть критерием эффективности проводимой терапии и основой выбора лечения [24, 28].

Совпадение аллельной принадлежности (PL-AIAI или PL-AII) по гену GPIIIa матери и новорожденного предполагает высокий риск осложненного течения беременности: «чистый» и сочетанный гестоз без СЗРП и с СЗРП, а также изолированный СЗРП. Различная аллельная принадлежность (PL-AIAI или PLAII) по гену GPIIIa матери и новорожденного предполагает только одно осложнение беременности — СЗРП (без гестоза) [5].

Выявлена значимая роль генов цитохромов P450, кодирующих ферменты метаболизма эстрогенов: CYP1A1, CYP1A2, CYP19, SULT1A1 в генезе плацентарной недостаточности.

Установлено, что женщины с мутантным аллелем 6235С гена CYP1A1 имеют повышенный риск развития ПН [27].

Частота СЗРП среди беременных, которые были гомозиготными по аллелю А1 (A1A1) гена CYP17, была значительно выше, чем у женщин, имеющих аллель A2 CYP17 в генотипе (р

Источник: https://www.mediasphera.ru/issues/rossijskij-vestnik-akushera-ginekologa/2014/1/031726-6122201415

Оставьте комментарий

Ваш e-mail не будет опубликован. Обязательные поля помечены *

Adblock
detector