Синдром эктопической продукции актг — обзор информации

Для цитирования: Комердус И.В., Чеканова А.В., Древаль А.В. Клинический случай АКТГ-продуцирующей нейроэндокринной карциномы тимуса. РМЖ. Медицинское обозрение. 2016;1:25-28.

Представлен клинический случай АКТГ-продуцирующей нейроэндокринной карциномы тимуса

Для цитирования. Комердус И.В., Чеканова А.В., Древаль А.В. Клинический случай АКТГ-продуцирующей нейроэндокринной карциномы тимуса // РМЖ. 2016. No 1. С. 25–28. 

Введение      АКТГ-эктопический синдром (АЭС) обусловлен опухолью, расположенной вне гипофиза, продуцирующей адренокортикотропный гормон (АКТГ), АКТГ-подобные вещества или кортикотропин-рилизинг-гормон (КРГ). Основным клиническим проявлением данной опухоли является гиперпродукция кортизола (гиперкортизолизм) [1]. АКТГ-секретирующие опухоли разнообразны по локализации, морфологическому строению и степени злокачественности. Нейроэндокринные опухоли тимуса, секретирующие АКТГ, – редкая патология [2]. Впервые возможность развития гиперкортицизма при опухоли тимуса описана в 1931 г., хотя природа опухоли и не была установлена. Только спустя 40 лет были разграничены тимомы и нейроэндокринные опухоли тимуса [3]. Представлен случай АКТГ-продуцирующей нейроэндокринной карциномы тимуса, симптомы которой появились впервые одновременно с метастазами в яичник и были ошибочно расценены как проявления злокачественной опухоли яичника.

  Клинический случай

     Пациентка С., 36 лет, впервые обратилась к эндокринологу КДО МОНИКИ им. М.Ф. Владимирского в сентябре 2009 г. Из анамнеза известно, что в 2006 г. (в 32 года) появились нарушение менструального цикла, повышение массы тела, угревая сыпь, выраженные отеки нижних конечностей. Гинекологом по месту жительства выявлена опухоль яичника, в 2007 г. проведена экстирпация матки с придатками. Результат гистологического исследования удаленной опухоли яичника – злокачественная опухоль Бреннера (Т1а Nх Мо). После трех курсов химиотерапии вышеуказанные симптомы исчезли.       Состояние ухудшилось через год после операции, когда пациентка отметила появление и постепенное прогрессирование изменений внешности: округление лица, увеличение живота и массы тела, отеки ног, гирсутизм, широкие багрово-цианотичные стрии, гиперпигментацию кожи, спонтанное образование гематом. Выявлены гипокалиемия и выраженная артериальная гипертензия. В сентябре 2009 г. эндокринологом КДО МОНИКИ на основании результатов обследования установлен диагноз: АКТГ-эктопированный синдром (табл. 1).      Опухоль средостения была расценена как источник эктопической секреции АКТГ и удалена в ноябре 2009 г. в отделении хирургической эндокринологии МОНИКИ. Гистологическое заключение: низкодифференцированная АКТГ-продуцирующая нейроэндокринная карцинома вилочковой железы (Grade III), индекс пролиферации (по Ki67) – 13,5%. Метастазов при обследовании не обнаружено. Проведено 2 курса химиотерапии, после которых состояние улучшилось, наблюдался регресс большинства симптомов гиперкортицизма. Несмотря на проводимую химиотерапию (4 курса), уровень хромогранина А (плазма) увеличился с 72,7 до 86,8 Ед/л (2–18) при норме от 2до 18 Ед/л.      Через 11 мес. после тимэктомии (октябрь 2010 г.) впервые госпитализирована в отделение терапевтической эндокринологии МОНИКИ с жалобами на повышение веса на 5 кг за 3 мес., избыточный рост волос и угревую сыпь на лице, округление лица, повышение АД, утомляемость, бессонницу, пониженный фон настроения, снижение аппетита. Обращало на себя внимание наличие округлого образования диаметром 1 см на передне-боковой поверхности грудной клетки справа, возвышающееся над поверхностью кожи, багровой окраски, с бугристой поверхностью. Образование было удалено для гистологического исследования. Лабораторное исследование подтвердило рецидив эндогенного гиперкортицизма. Проведен поиск источника гиперсекреции АКТГ, при котором выявлены множественные объемные образования в обоих полушариях головного мозга, диффузная гиперплазия надпочечников. По данным денситометрии и рентгенографии грудного и поясничного отделов позвоночника в боковых проекциях установлена остеопения, на КТ выявлен метастаз в позвонок Th8 (рис. 1 и 2).      Гистологические образцы удаленных опухолей тимуса, яичника и образование кожи были пересмотрены в отделении патоморфологии МОНИКИ. Выявлены сходное гистологическое строение и аналогичный иммунофенотип образцов. Иммуногистохимическое исследование выявило экспрессию синаптофизина, хромогранина А, АКТГ, цитокератина 19. Индекс пролиферации (по Кi67) – 22%. Гистологическое заключение: метастазы АКТГ-продуцирующей нейроэндокринной карциномы (Grade III) в кожу и яичник; опухоль тимуса является первичной.      Таким образом, заключительный клинический диагноз при выписке из отделения терапевтической эндокринологии МОНИКИ сформулирован следующим образом: эктопический АКТГ-синдром, рецидив гиперкортицизма после тимэктомии (карцинома тимуса, 6 ноября 2009 г.). Вторичная аменорея после экстирпации матки с придатками (метастаз карциномы тимуса в яичник). Множественные метастазы в головной мозг и кожу. Стероидная остеопения. Артериальная гипертензия IIстепени, высокого риска.      Рекомендована адреналэктомия, от которой пациентка отказалась. При выписке из стационара назначены блокаторы стероидогенеза (кетоконазол), аналог соматостатина (Октреотид-депо, производитель «Фарм-Синтез», Россия), химиотерапия, гипотензивные препараты. При динамическом обследовании отмечались постепенное повышение уровня хромогранина А, увеличение количества мелких очагов в обеих гемисферах по данным МРТ, появление новых метастазов, по данным мультиспиральной компьютерной томографии (МСКТ), в легких, л/у средостения, в оболочках спинного мозга. В сентябре 2012 г. в радиологическом отделении МОНИКИ проведен курс тотального облучения головного мозга с 2-х височных противоположных полей размером 12×17 см в режиме РОД-3 Гр до 30 Гр. Несмотря на проводимую терапию, состояние пациентки стремительно ухудшалось, развился тяжелый гиперкортицизм. Через полгода после последней госпитализации родственники сообщили о смерти пациентки. 

  Обсуждение

     Нейроэндокринные карциномы (НЭК) тимуса составляют 10% в структуре причин АЭС, следуя за карциноидами легких и бронхов и нейроэндокринными опухолями поджелудочной железы (27, 21 и 16% соответственно) [4]. По разным данным, заболевание дебютирует в возрасте 21–35 лет, описан случай развития АКТГ-секретирующей НЭК тимуса у ребенка 2,5 года [5]. Возраст нашей пациентки на момент первого обращения к врачу – 32 года, однако, ввиду наличия к тому времени метастазов опухоли, очевидно, что заболевание развилось в более молодом возрасте. Симптомы гиперкортицизма у пациентов с АЭС, как правило, ярко выражены и быстро прогрессируют, часто развивается тяжелая гипокалиемия. Значительная частота и тяжесть гипокалиемии при АЭС объясняются повышенной активностью 11-гидроксистероиддегидрогеназы 2-го типа и высокими концентрациями кортизола, обладающего минералокортикоидным эффектом [6]. Нарушение экспрессии и процессинга проопиомеланокортина, синтез большого количества предшественников АКТГ, несмотря на свою сниженную биологическую активность, индуцируют выраженную гиперкортизолемию и приводят к гиперпигментации [7]. Эта особенность секреции характерна для бронхиальных карциноидов, НЭО поджелудочной железы (16%), карциноидов тимуса (10%), медуллярного рака щитовидной железы (5%), феохромоцитом (5%), карцином яичников (2%) и некоторых других. По данным литературы, при АКТГ-секретирующих НЭК тимуса симптомы гиперкортицизма развиваются в среднем в течение 25,7 мес. (от 2 до 96 мес.), при этом их выраженность и тяжесть вариабельны. У нашей пациентки отмечалось постепенное развитие симптомов гиперкортицизма с развитием выраженной гиперпигментации и гипокалиемии на поздних стадиях заболевания, что характерно для пациентов с карциноидами легких и тимуса и связано с особенностями секреции, описанными выше.      Проведенное лабораторное исследование выявило значительно повышенный уровень экскреции кортизола с мочой, которая изначально превысила верхнюю границу нормы в 12 раз и в дальнейшем прогрессивно увеличивалась. Для АКТГ-секретирующих НЭК тимуса характерен высокий уровень суточной экскреции кортизола с мочой – уровень кортизола, как правило, превышает норму в 16–104 раза [3]. Несмотря на явные клинические проявления гиперкортицизма и высокий уровень суточной экскреции кортизола с мочой, уровень АКТГ был повышен незначительно. Это подтверждает возможность секреции опухолью предшественников АКТГ [8], которые не определяются рутинными лабораторными исследованиями. При наличии НЭО обязательным является определение общих и специфических маркеров, которые позволяют оценивать эффективность терапии. Хромогранин А как общий маркер для большинства НЭО по техническим причинам был исследован только после операции, его повышение в динамике подтвердило прогрессирование заболевания. Селективный забор крови из каменистых синусов с определением градиента концентрации АКТГ центр/периферия внедрен в практику отделения терапевтической эндокринологии для диагностики АКТГ-зависимых форм гиперкортицизма, однако в данном случае не понадобился [9]. Известно, что НЭО могут иметь небольшие размеры, в связи с чем не всегда визуализируются при стандартных методах исследования. Однако применение МСКТ высокого разрешения часто позволяет обнаруживать данные опухоли [1]. В то же время НЭК тимуса в большинстве случаев хорошо визуализируются при КТ и даже рентгенографии органов грудной клетки [3]. Заключительным исследованием, верифицирующим диагноз и прогнозирующим течение болезни, является иммуногистохимическое исследование [10], которое в нашем случае подтвердило наличие АКТГ-секретирующей НЭК тимуса. Удаление тимуса с опухолью привело к значительному улучшению состояния пациентки, однако лабораторные исследования свидетельствовали о наличии патологической ткани. Современные методы исследования – позитронная эмиссионная томография и сканирование с октреотидом-индием (производитель «Фарм-Синтез», Россия) позволяют выявлять оккультные НЭО и их метастазы. Оба метода доступны в России. Первый проводится с фтордезоксиглюкозой (18F) и более информативен в случае злокачественных опухолей, которые, как известно, активно включают глюкозу в клеточный метаболизм. Сканирoвание с меченным 111In-октреотидoм считается oдним из наибoлее чувствительных и специфичных метoдoв диагнoстики НЭO и основано на способности клеток НЭО экспрессировать на своей поверхности рецепторы к соматостатину [1]. Октреотид является агонистом 2-го и 5-го подтипов рецепторов, в связи с чем способен связываться с ними, а наличие радиоактивной метки (изотопа индия) позволяет визуализировать опухоли, экспрессирующие данные рецепторы. Вместе с тем ряд опухолей не содержат рецепторов и, соответственно, не визуализируются при этом исследовании. По техническим причинам эти исследования не проведены, однако, согласно результатам визуализирующих исследований и клинической картине, наличие метастазов, секретирующих АКТГ, является очевидным.      Заметим, что у пациентки на момент госпитализации в отделение терапевтической эндокринологии были диагностированы две редкие опухоли – злокачественная опухоль Бреннера яичника и нейроэндокринная карцинома тимуса, любая из них может давать метастазы. Поиск в литературе показал, что опухоль Бреннера – редкая фиброэпителиальная опухоль, включающая клетки стромы яичника, может быть как доброкачественной, промежуточного злокачественного потенциала, так и злокачественной [11]. Обычно выявляется у женщин старше 60 лет [12]. Опухоль Бреннера яичника, как правило, развивается бессимптомно, при ее росте могут появиться боль и пальпируемое образование в малом тазу, редко – постменопаузальные кровотечения [12]. Эта опухоль крайне редко имеет гормональную активность (эстрогены). Мы не нашли случаев продукции АКТГ опухолью Бреннера в доступной нам литературе. С другой стороны, в литературе описаны случаи эктопической секреции АКТГ нейроэндокринной опухолью яичника. Эта информация явилась поводом для пересмотра образцов, и ранее установленный диагноз опухоли Бреннера был исключен.      Терапией выбора НЭК тимуса является хирургическое удаление опухоли с прилежащей клетчаткой. Роль радиотерапии, химиотерапии и сочетания этих методов в настоящее время недостаточно изучена. С учетом экспрессии опухолью соматостатиновых рецепторов проведение радионуклидной терапии (90Y-DOTA0Tyr3 octreotide и 177Lu-DOTATATE) может быть эффективным в лечении данного заболевания [13]. Некоторые исследования рекомендуют применение фторурацила, стрептозоцина, цисплатина и др. в качестве моно- или комбинированной терапии при химиотерапевтическом лечении. Однако применение химиотерапии не оказывает значительного влияния на показатели выживаемости [14]. Назначение аналогов соматостатина (например, препарат Октреотид-депо, производитель «Фарм-Синтез», Россия) оказывает в большинстве случаев антипролиферативное действие на НЭК тимуса и имеющиеся метастазы. Предложенная пациентке адреналэктомия, на наш взгляд, могла бы несколько увеличить продолжительность жизни за счет исключения одного из патологических компонентов – гиперкортицизма, однако пациентка отказалась от операции. Для достижения нормального уровня кортизола часто применяются ингибиторы стероидогенеза (кетоконазол, метирапон и др.), блокаторы глюкокортикоидных рецепторов – мифепристон или адренолитики хлодитан или митотан. Нами назначен кетоконазол как наиболее доступный и относительно безопасный препарат. Однако кетоконазол не нормализовал уровень кортизола, и у пациентки развился тяжелый гиперкортицизм. Комбинированная терапия ингибиторами стероидогенеза или назначение других блокаторов стероидогенеза на тот момент не было возможно. Увеличение количества очагов поражения головного мозга потребовало проведения лучевой терапии.      На прогноз жизни пациентов с НЭК влияют гистологические характеристики опухоли: степень злокачественности, распространенность опухоли, наличие отдаленных метастазов. Прогноз также зависит от секреции опухолью АКТГ, он хуже при наличии синдрома гиперкортицизма: смертность в течение 10 лет при секреции опухолью АКТГ – 65%, при отсутствии эндокринных проявлений – 29,5%.  Необходимо помнить, что НЭК тимуса в 17,5% случаев могут являться компонентом синдрома множественных эндокринных неоплазий 1-го типа (МЭН-1), однако считается, что в этом случае опухоль не обладает секреторной активностью [15]. Тем не менее некоторые исследователи рекомендуют исключать синдром МЭН-1 у всех пациентов с НЭК тимуса независимо от секреторной активности. Обследование пациентки и ее сына не выявило компонентов синдрома МЭН-1, что свидетельствует о спорадическом характере карциномы.      Таким образом, представленный случай демонстрирует сложность диагностики АЭС, особенно при наличии скудных клинических проявлений на момент обращения пациента к врачу, и еще раз подчеркивает необходимость совместной работы врачей различных специальностей при обследовании и выборе тактики лечения пациента.

  Благодарности

    Благодарим иммуногистохимическую группу отделения патоморфологии ГБУЗ МО МОНИКИ им. М.Ф. Владимирского и лично проф., д.м.н. Л.Е. Гуревич, а также отделение хирургической эндокринологии ГБУЗ МО МОНИКИ им. М.Ф. Владимирского в лице руководителя д.м.н. Т.А. Бритвина за совместную работу.

Литература

Источник: https://www.rmj.ru/articles/endokrinologiya/Klinicheskiy_sluchay_AKTG-produciruyuscheyneyroendokrinnoy_karcinomy_timusa/

АКТГ-эктопический синдром :: Симптомы, причины, лечение и шифр по МКБ-10

СТАНДАРТ медицинской помощи больным с синдромом Иценко-Кушинга Синдром эктопической продукции АКТГ.

 Название: АКТГ-эктопический синдром.

АКТГ-эктопический синдром

 Синдром эктопической продукции АКТГ.

 АКТГ-эктопический синдром. Это полисимптоматическая нейроэндокринная патология, при которой внематочная опухоль продуцирует адренокортикотропный гормон и / или кортикотропин-рилизинг-гормон, что сопровождается повышенной выработкой кортикостероидов в коре надпочечников.

Характерными признаками являются гиперпигментация кожи и слизистых оболочек, прогрессирующая мышечная гипотензия, ожирение, артериальная гипертензия, боли в суставах. Диагностика включает анализ крови на АКТГ и кортизол, рентгенографию и другие методы визуализации, которые могут определить местоположение новообразования.

Лечение направлено на устранение новообразования (лучевая терапия, химиотерапия, хирургия).

АКТГ-эктопический синдром

 В 1928 году симптомы гиперкортикологии у пациента с раком легких были описаны впервые. Всего несколько десятилетий спустя, в 1960 году, исследователи смогли доказать, что опухоли за пределами гипофиза могут секретировать соединения, подобные АКТГ.

Это позволило выделить независимую назологическую единицу — эктопический синдром АКТГ или эктопический синдром АКТГ (ACTH-ES). Заболеваемость этой болезнью невелика — 4-12 случаев из 10 миллионов человек в общей популяции. Среди диагностированных случаев эндогенного гиперкортикоза его доля составляет 12-20%.

Эпидемиологические показатели значительно выше среди людей в возрасте от 50 до 60 лет, гендерное распределение является равномерным.

 Основой формирования синдрома является внематочная секреция адренокортикотропного гормона (реже кортикорелина) неэпилептическими опухолями различного локализации и происхождения. Все злокачественные опухоли являются злокачественными, для большинства из них характерно агрессивное развитие с тенденцией к распространению метастазов и развитию рецидивов:  • Опухоли груди.

В 36–46% случаев причиной являются опухоли бронхокарциномы. Мелкоклеточный рак легкого встречается у 18–28% пациентов, медуллярный рак щитовидной железы у 3–7%, нейроэндокринная опухоль тимуса — у 5–16%.  • Опухоли других локаций.

Реже органы пищеварительного тракта (1-6%), поджелудочной железы (5-13%), мочевого пузыря, почек, яичников, предстательной железы, соска, околоушной железы и слюнных желез, кожа становятся местом локализации АКТГ-секретирующих опухолей. Феохромоцитома встречается у 9–23% пациентов.  • Неизвестный источник ACTH.

Несмотря на сложность и информативность диагностических процедур, у 12-25% пациентов не удается установить расположение гормонов, секретирующих опухоль. В таких случаях вопрос о природе внематочного образования АКТГ остается открытым.

 Кортикорелин является гормоном гипоталамуса, который действует на переднюю часть гипофиза и стимулирует секрецию в нем адренокортикотропина. АКТГ влияет на активность коры надпочечников и косвенно активирует выработку глюкокортикоидов. С ACTH-ES адренокортикотропин секретирует опухолевые клетки, которые находятся за пределами гипофиза.

Кроме того, они синтезируют в небольших количествах кортикорелин, пролактин, серотонин, гастрин, лютеинизирующий и фолликулостимулирующий гормон. Доминантным расстройством является гиперкортизолемия, которая подавляет функции гипоталамо-гипофизарной системы по принципу «обратной связи».

На уровне патологии отмечается значительное увеличение надпочечников вследствие гиперплазии и гипертрофии пучка.

 Клиническая картина представлена ​​характерными проявлениями гиперкортицизма. Артериальная гипертензия, прогрессирующая мышечная слабость в проксимальных отделах нижних конечностей и гиперпигментация выходят на первый план. Периоды повышенного кровяного давления зависят от активности гормон-продуцирующей опухоли, они могут быть похожи на волны, длящиеся от нескольких часов до нескольких дней или недель. Мышечная слабость проявляется быстрой утомляемостью, постоянным чувством физической усталости. Большинство пациентов испытывают гипотонию мышц ног — невозможность подняться по лестнице, встать со стула, пройти обычное расстояние. Кожа становится сухой, чешуйчатой ​​и малиновой. Пигментация улучшается в местах трения. Кожа истончается, сеть кровеносных сосудов заметна. Его упругость теряется, образуя полосы на ягодицах, бедрах, животе и подмышках — сине-фиолетовые и темно-красные полосы.  У некоторых пациентов развивается диспластическое ожирение — неравномерное распределение избыточной жировой ткани. Основными местами отложения жира являются туловище, лицо и шея. Живот увеличен в размерах, конечности остаются тонкими, увядшими. Лицо становится круглым, внешне напоминает полнолуние — «лицо в форме луны». Расстройства скелетной системы представлены остеопорозом. Размер и форма костей лица, черепа, позвоночника, ступней и кистей рук меняются. Пациенты жалуются на чувство скованности и боли в суставах. Переломы и деформации костей становятся более частыми.  Из-за дисбаланса половых гормонов у женщин менструальный цикл прерывается, развивается гирсутизм — рост волос по мужскому типу. У мужчин сила снижается, формы гинекомастии, тембр голоса меняется. Длительное увеличение уровня кортикостероидов вызывает нарушение функции поджелудочной железы, возникает состояние стероидного диабета с соответствующими симптомами: полиурия, усиление жажды, слабость, усталость, плохое общее самочувствие.

 Агрессивность. Жажда.

 При длительном течении ACTH-ES осложняется нарушениями дыхательной, сердечно-сосудистой, костной, пищеварительной и мочевыделительной систем.

Физическая слабость приводит к развитию астенического синдрома — пациенты становятся эмоционально нестабильными, слезными, раздражительными, отвлекающимися.

Под влиянием глюкокортикоидов снижается иммунитет, повышается риск развития бронхита, пневмонии, туберкулеза, пиелонефрита, нарушается целостность слизистой оболочки желудка и кишечника («стероидная язва»). Повышенное артериальное давление провоцирует стенокардию, инфаркт миокарда, инсульт.

 Пациенты обследуются у эндокринолога, реже у онколога. Диагноз направлен на решение нескольких проблем: специалист должен выявить повышенный уровень АКТГ, определить источник гормональной секреции и дифференцировать эктопический синдром АКТГ от болезни Иценко-Кушинга.

Обязательные методы исследования:  • Допрос и клиническое обследование. При сборе анамнеза врач обнаруживает наличие онкологического заболевания или факторов риска развития рака (наследственность, курение, ионизирующее излучение, заболевания легких).

Характерны жалобы на мышечную слабость, высокое кровяное давление, пигментацию, увеличение веса, дискомфорт и боль в суставах. При осмотре могут отмечаться диспластическое телосложение, «лицо в форме луны», сухость, шелушение и местное покраснение кожи, полосы.  • Анализы крови и мочи.

В плазме крови определяется повышенное содержание АКТГ, средние значения составляют от 100 до 1000 пг / мл. Уровень кортикотропина увеличился до 200 пг / мл и выше. Белки, эритроциты, цилиндры, повышенная концентрация кортизола, глюкокортикоидов и их метаболитов (17-ACS, 17-KS) обнаруживаются в моче.

В целях дифференциальной диагностики изучено АКТГ в различных венах, проведены тесты с дексаметазоном.  • Актуальная диагностика. Томографические методы используются. Исследования начинаются с грудного отдела, так как это наиболее распространенное место для внематочной опухоли.

 Этиотропная терапия включает в себя устранение опухоли, продуцирующей АКТГ. Параллельно принимаются меры по нормализации функции коры надпочечников и восстановлению нормального уровня глюкокортикоидов.

Выбор методов лечения определяется локализацией новообразований, характером онкологического процесса, состоянием здоровья пациента. В настоящее время в эндокринологии и онкологии используются следующие методы:  • Хирургическое удаление опухоли. Хирургия является наиболее эффективным методом лечения синдрома.

Перед процедурой состояние больного должно быть оптимизировано, поэтому курс медикаментозной коррекции гиперкортицизма проводится с использованием ингибиторов стероидогенеза. После операции назначают лучевую терапию, чтобы снизить риск рецидива.  • Химиотерапия, лучевая терапия.

Консервативные методы используются в тех случаях, когда операция по удалению опухоли не может быть выполнена из-за широкого распространения раковых образований, метастазирования или наличия других противопоказаний. Режим лечения подбирается врачом индивидуально, определяется тип онкопатологии.

Если источник секреции эктопического гормона не может быть идентифицирован, пациентам показано двустороннее удаление надпочечников. После адреналэктомии назначается заместительная гормональная терапия на протяжении всей жизни.  Симптоматическое лечение.

Для компенсации нарушения углеводного обмена, устранения белковой недостаточности и электролитного дисбаланса применяется медикаментозная терапия. Используются гипотензивные препараты, антагонисты альдостерона, препараты калия, гипогликемические и антиостеопорозные препараты.

 1. АКТГ-эктопированный синдром: клиника, диагностика, лечение (обзор литературы)/ Кузнецов Н. С. , Латкина Н. В. , Добрева Е. А. // Эндокринная хирургия. – 2012 — №1.  2. Сравнительная оценка методов топической диагностики и отдаленные результаты хирургического лечения АКТГ-эктопического синдрома: Диссертация/ Добрева Е. А. – 2015.  3. АКТГ-эктопический синдром циклического течения; нейроэндокринная опухоль червеобразного отростка/ Воронкова И. А. // Проблемы эндокринологии. 2013 — 59(4).

 4. АКТГ-эктопированный синдром. Клинический случай/ Черникова Н. А. , Коклина А. В. // Эндокринология: Новости. Мнения. Обучение. – 2017.

Консультация эндокринолога любаяврач — 1201 клиникаврач к.м.н. — 472 клиникид.м.н., профессор — 339 клиникчк рамн — 4 клиники Коды: A01.22.001, A01.22.002, A01.22.003 Консультация спортивного врача любаяврач — 70 клиникврач к.м.н. — 5 клиникд.м.н., профессор — 4 клиники Консультация психотерапевта любаяврач к.м.н. — 98 клиникврач — 473 клиникид.м.н., профессор — 60 клиникчк рамн — 1 клиника Консультация офтальмолога любаяврач — 804 клиникиврач к.м.н. — 250 клиникд.м.н., профессор — 199 клиникчк рамн — 5 клиник Консультация отоларинголога любаяврач — 967 клиникврач к.м.н. — 335 клиникд.м.н., профессор — 197 клиникчк рамн — 5 клиник Консультация невролога любаяврач — 1244 клиникиврач к.м.н. — 370 клиникд.м.н., профессор — 266 клиникчк рамн — 7 клиник Консультация диетолога любаяврач — 387 клиникврач к.м.н. — 53 клиникид.м.н., профессор — 29 клиник Консультация врача ЛФК любаяврач — 412 клиникврач к.м.н. — 26 клиникд.м.н., профессор — 13 клиник Консультация анестезиолога-реаниматолога любаяврач — 324 клиникиврач к.м.н. — 69 клиникд.м.н., профессор — 48 клиникчк рамн — 1 клиника

42a96bb5c8a2acfb07fc866444b97bf1 Модератор контента: Васин А.С.

Источник: https://kiberis.ru/?p=280077

Актг –эктопированный синдром с гиперкортицизмом. клинический случай

АКТГ-эктопированный синдром — тяжелое многосимптомное заболевание, обусловленное секрецией кортикотропин-рилизинг-гормона (КРГ) и/или адренокортикотропного гормона (АКТГ) эктопической опухолью (апудомой), увеличением продукции гормонов корковым веществом надпочечников и развитием клинической картины гиперкортицизма.

АКТГ-продуцирующие опухоли различной локализации происходят из группы клеток диффузной нэйроэндокринной системы (ДНЭС), или АПУД-системы (от англ. APUD: amine precursor uptake and decarboxylation). Апудоциты являются производными нейроэктодермы. Впервые синдром эктопической секреции гормонов был определен G. Liddle и соавт. В 1968 г. R.

Gilleman был удостоен Нобелевской премии за разработку АПУД-теории. Разновидностями АКТГ-эктопических опухолей ДНЭС являются карциноиды различных локализаций и степени злокачественности. Эктопическая продукция АКТГ встречается в 10% всех случаев синдрома Кушинга и в 25% АКТГ-зависимого варианта синдрома Кушинга.

Клиническая картина характерна выраженной гиперпигментацией кожи и слизистых оболочек, прогрессирующая мышечная слабость, особенно выражена в нижних конечностях ( нередко невозможно встать со стула), характерно ожирение с отложением жира в области туловища, лица и шеи, появление стрий на коже багрово-цианотичного цвета, повышение артериального давления, появляются клинические признаки остеопороза. Отмечается склонность к воспалительным процессам. У женщин появляются аменорея, гирсутизм, гипертрихоз. У мужчин нарушается потенция, развивается гинекомастия, изменяется голос. Появляются признаки сахарного диабета.

Диагностика больных с эктопированным АКТГ-синдромом заключается в определении повышенной продукции АКТГ, кортизола и оценки суточного ритма секреции кортизола, топической диагностике для выявления локализации опухоли, дифференциальной диагностике гиперкортицизма и дополнительные методы обследования для уточнения тяжести заболевания.

Содержание АКТГ в плазме является важным показателем для диагностики эктопического синдрома. Его уровень обычно повышается от 100 до 1000 пг/мл и выше. Почти 1/3 часть больных с синдромом эктопической секреции АКТГ может иметь такое же повышение уровня этого гормона, как при болезни Иценко—Кушинга.

В диагностическом плане при синдроме эктопической продукции АКТГ имеют значение повышение содержания кортикотропина выше 200 пг/мл и результаты селективного определения содержания адренокортикотропного гормона в различных венах.

Важную роль в диагностике синдрома эктопической продукции АКТГ играет отношение концентрации АКТГ, полученного путем катетеризации нижнего височного синуса, к одновременно определяемому уровню гормона в периферической вене.

Этот показатель при эктопированных опухолях составляет 1, 5 и ниже, в то время как при болезни Иценко—Кушинга он колеблется от 2, 2 до 16, 7. Авторы полагают, что использование показателя АКТГ, полученного в нижнем височном синусе, более достоверно, чем в яремной вене.

Для топического диагноза эктопированной опухоли применяется ретроградная катетеризация нижней и верхней полой вены, забор крови, оттекающей от правого и левого надпочечника раздельно. Исследования содержания АКТГ в этих пробах дают возможность обнаружить эктопированную опухоль.

Поиски должны начинаться с исследования грудной клетки как области наиболее частой локализации эктопированных опухолей. Для определения основной группы опухолей грудной клетки (легких и бронхов) применяют томографическое исследование легких.

Часто очаги овсяноклеточного рака этого органа очень малы, плохо и поздно диагностируются, часто уже после удаления надпочечников, через 3-4 года от начала развития синдрома.

Лечение. Цель лечения — удаление опухоли как источника АКТГ и нормализация функции коры надпочечников. Выбор метода лечения при синдроме эктопической продукции АКТГ зависит от локализации опухоли, обширности опухолевого процесса и общего состояния больного. В случаях неоперабельности опухоли применяют лучевую терапию, химиотерапевтическое лечение.

Все вышеизложенное показывает большую значимость и актуальность накопления клинического опыта по успешному лечению каждого конкретного больного, страдающего АКТГ-ЭС.

Клинический случай.

В ноябре 2014 госпитализирован больной, 53 лет, с жалобами на мышечную слабость, повышение АД до 160/90мм. ртст, потливость, бессоницу, покраснение лица, звон, шум в ушах. , снижение аппетита, сухость и горечь во рту.

Из анамнеза: Считает себя больным в течение года, когда впервые отметил повышение АД до 160/100, глюкозы крови до 6, 5. Находился на постоянной гипотензивной терапии, диетотерапии с ограничением легкоусвояемых углеводов. В июне 2014 при обследовании компрессионный перелом 8грудного позвонка.

По данным рентгеновской денситометрии позвоночника отмечено снижение МПКТ до остеопороза. Проведена терапия остеопороза золендроновой кислотой 5мг (Акласта 100мл) в/в капельно. С сентября 2014г отметил появление нарастающей мышечной слабости в ногах, повышение АД до 160/90мм. рт.

ст, повышение глюкозы крови до 9, 0. В ноябре 2014г обратился к эндокринологу и, в связи с вышеперечисленными жалобами, госпитализирован в ФГБУ «Клиническая больница№1»УПД РФ, где при обследовании выявлено снижение К+ до 1, 6ммоль/л.

, снижение уровня натрия до 130ммоль/л, гипергликемия до 11, 2ммоль/л.

Подкожно-жировая клетчатка развита избыточно, преимущественно по абдоминальному типу, распределение диспластическое, с отложением в области плечевого пояса, надключичных пространств, над шейными позвонками.

Щитовидная железа при осмотре не увеличена, при пальпации неоднородная, преимущественно слева, плотная, безболезненная. Тремора нет. Стрий нет. АД 137/100. мм. рт. ст, пульс 78 уд/мин. Стул1-2 раза в день, мочеиспускание в норме.

Данные лаболаторного исследования крови при поступлении:

Калий 1. 60 (3. 60-5. 30) ммоль/л Натрий 130 (135-152) ммоль/л.

Клинический анализ крови: Лейкоциты (WBC) 24. (12 4-9 10) e9 /л, Тромбоциты (PLT) 142 (180-320) x10e9 /л, Гемоглобин (HGB) 157 (130-160) г/л Эритроциты (RBC) 5. 23 4-5 10e12/л, СОЭ 4- 6-20 мм/час.

Гормональный анализ крови:

ТТГ 0. 05 (0. 35-4. 94) мкМЕ/мл, Т3-свободный 3. 2 (2. 63-5. 7) пмоль/л Т4-тироксин свободный 12. 3 (9-19. 5) pmol/L, АТ-ТПО 0 (до 5. 61) IU/ml, АТ-ТГ 0. 6 (до 4. 11) МЕ/мл, С-пептид 3. 18 (0. 78-5. 19) пмоль/л. СТГ менее 0, 2мМЕ/л.

8ч утра: Адренокортикотропный гормон 47. 2 пмоль/л (1. 6 — 13. 9)

• 8ч утра: Кортизол (Cortisol) 3390 (138 — 635 ) нмоль/л
• 23ч: Адренокортикотропный гормон 35. 8 пмоль/л
• 23ч: Кортизол (Cortisol) 3090 нмоль/л

Анализ суточной мочи на кортизол: Кортизол 25113 (262. 10 — 4083. 30) нмоль/сут.

МРТ головного мозга: очаговой патологии не выявлено.

КТ органов грудной клетки: Малое периферическое образование средней доли правого легкого. (В S4 средней доли правого легкого определяется образование овальной формы мягкотканное образование однородной структуры с четкими ровными контурами, р до 7х9х7мм). Признаки нарушения гемодинамики в МКК. Двусторонний малый гидроторакс. Диффузная гиперплазия надпочечников.

МСКТ органов брюшной полости с контрастированием: В S4 правой доли печени выявляется гиперденсивное образование с ровными четкими контурами, р 16х19мм, не накапливающий контрастный препарат. Правая и левая почки обычной формы.

В среднем сегменте левой почки –киста р 16х21мм. Имеется неравномерное утолщение левого надпочечника до 25мм, тела и медиальной ножки правого надпочечника до 10мм. Минимальный левосторонний гидроторакс.

Единичное очаговое уплотнение легочной ткани правого легкого.

Предварительный диагноз: АКТГ-эктопированный синдром с гиперкортицизмом тяжелого течения. Водно-электролитные нарушения: гипокалиемия. Гиперплазия обоих надпочечников. Образование средней доли правого легкого. Стероидный сахарный диабет на инсулинотерапии.

Киста левой почки.

Лечение: 1. Кетоконазол 200мг 4раза в день. 2. Верошпирон 300мг в сутки. 3. Калия Нормин 1таб 3раза в день. ( 1200мг в сутки) с положительной динамикой.

Затем больной госпитализирован в ФГБУ ЭНЦ для селективного забора крови из нижних каменистых синусов с целью уточнения генеза тяжелого эндогенного гиперкортицизма с развитием стероидного диабета, стероидного остеопороза, артериальной гипертензии, гипокалиемии, резко повышенным содержанием кортизола в суточной моче 14496нмоль/сутки ( до 635), с высоким уровнем АКТГ крови 47, 2/35, 8нмоль/л ( до 13, 9). С учетом данных селективного забора крови, а также данных МРТ головного мозга исключено наличие центрального генеза гиперкортицизма, и наличие в IVсегменте правого легкого образования р 7, 0х9, 0х7, 0мм показано хирургическое лечение данного образования.

18. 12. 14г пациенту проведена срединная лобэктомия справа с медиастинальной лимфодиссекцией.

В раннем послеоперационном периоде отмечалось снижение уровня кортизола с 1573, 4нмоль/л до 364нмоль/л, уровень АКТГ снизился до 2, 8мг/млю. По поводу надпочечниковой недостаточности проводилась терапия Солу-кортефом по схеме: 300мг в/в ( 18. 12. 2014) и 100мг 2 раза в сутки.

Таким образом у пациента через 8 суток после операции по поводу АКТГ-эктопированного синдрома имелись клинические и лабораторные данные о развитии вторичной надпочечниковой недостаточности.

Проводилась коррекция заместительной гормональной терапии надпочечниковой недостаточности с увеличение доза Кортефа до 40 мг в сутки, на фоне чего отмечал улучшение общего состояния.

По данным гистологического и иммуногистохимического исследования : в пределах доставленного на исследование материала морфологическая картина высокодифференцированной нейроэндокринной опухоли легкого (типичный карциноид).

СD 56 (Cell Margue, клон 123С3), индекс маркера пролиферации Ki67 равен 3, 5%. рТ1рN0, cM0.

Клинический диагноз: АКТГ-эктопированный синдром с гиперкортицизмом тяжелого течения, ремиссия после срединной лобэктомии справа с медиастенальной лимфодиссекцией от 18. 12. 2014г.

Вторичная надпочечниковая недостаточность. Стероидный сахарный диабет, компенсация. Стероидный остеопороз. Компрессионный перелом 8 грудного позвонка от 06. 14г. Тревожно-депрессивное расстроиство.

На фоне получаемой заместительной гормональной терапии клинических признаков надпочечниковой недостаточности отмечено не было. Через 1, 5 месяца постепенная отмена заместительной гормональной терапии. При динамическом наблюдении через 3 и 6 месяцев гормоны АКТГ, кортизола в пределах нормы. Также отмечается нормогликемия и нормализация артериального давления.

Заключение

В связи с вышесказанным необходимо использовать разнообразные лабораторные тесты и визуализирующие методы исследования, а также настойчиво проводить динамическое наблюдение пациентов раз в 6 месяцев, даже если источник эктопической продукции АКТГ остается не выявленным в течение многих лет.

В настоящее время для большинства пациентов с неидентифицируемым источником эктопической секреции гормона оптимальным вариантом является билатеральная адреналэктомия с последующей гормонозаместительной терапией. Операцию не следует откладывать, так как риски при выполнении операции возрастают параллельно с тяжестью и степенью гиперкортицизма.

Статья добавлена 11 мая 2016 г.

Источник: https://volynka.ru/Articles/Text/1195

Гиперкортицизм

Основными заболеваниями, проявляющимися признаками гиперкортицизма, выступают болезнь Иценко-Кушинга, синдром Иценко-Кушинга и АКТГ-эктопированный синдром.

Болезнь ИЦЕНКО-КУШИНГА
Болезнь Иценко-Кушинга — одно из наиболее тяжелых и сложных нейроэндокринных заболеваний, гипоталамо-гипофизарного генеза с последующим вовлечением надпочечников и формирования синдрома тотального гиперкортицизма и связанного с ним нарушения всех видов обмена.

Приблизительно 80% больных с болезнью Кушинга (опухоли гипофиза) – лица женского пола, в то время как эктопический АКТГ-синдром чаще встречается у мужчин. Таким образом, у мужчин с синдромом Кушинга высок риск экстрагипофизарных опухолей. Болезнь Кушинга чаще развивается в возрасте 20-40 лет, в то время как эктопический ACTH-синдром чаще отмечается в 40-60 лет.

Таким образом, чем старше пациент с синдромом Кушинга, тем выше у него или у нее риск развития экстрагипофизарной опухоли. В большинстве случаев болезни Иценко-Кушинга обнаруживаются аденомы гипофиза (микроаденомы – у 5%, макроаденомы – у 80% больных).

Избыточная продукция АКТГ аденомами приводит к гиперплазии коры надпочечников, секретирующих повышенные количества кортизола, альдостерона, андрогенов. Одновременно изменяются секреции и других тропных гормонов гипофиза: значительно уменьшается секреция СТГ, ТТГ, ФСГ, ЛГ; уровень пролактина, наоборот, повышается.

  Характерным является повышение содержания АКТГ и кортизола в крови, а также повышенная суточная экскреция с мочой свободного кортизола и 17-оксикортикостероидов.
Для дифференциальной диагностики между болезнью Иценко-Кушинга и синдромом эктопической секреции АКТГ применяется проба с кортикотропин-рилизинг-гормоном (КРГ).

У лиц с болезнью Иценко-Кушинга секреция АКТГ после введения КРГ значительно возрастает. АКТГ-продуцирующие опухоли негипофизарной локализации не имеют рецепторов КРГ, поэтому результаты данной пробы у них, как правило, отрицательные. Определение АКТГ в крови необходимо в дифференциальной диагностике болезни и различных форм синдрома Иценко-Кушинга.

Дифференциальная диагностика болезни и различных форм синдрома Иценко-Кушинга

Показатели	Болезнь Иценко-Кушинга	Синдром Иценко-Кушинга	Синдром эктопической секреции АКТГ
Уровень калия в плазме	Н ↓	Н ↓	↓↓
Уровень АКТГ в плазме	↑ в 1,5-2 раза	Н ↓	↑ в 1,5-10 раз
Уровень кортизола в плазме	↑ в 1,5-3 раза	↑ в 2-4 раза	↑ в 3-5 раз
Уровень свободного кортизола в моче	↑ в 1,5-3 раза	↑ в 2-4 раза	↑ в 2-5 раз
Реакция на дексаметазон (малый тест)	положительная	отрицательная	как правило отрицательная

Синдром ИЦЕНКО-КУШИНГА
Низкий уровень АКТГ  в сочетении с повышенным уровнем кортизола в плазме свидетельствует об автономной активности надпочечников  и наличии синдрома Иценко-Кушинга.

Клинические проявления синдрома Кушинга

Признак/симптом	Чувствительность (%)	Специфичность (%)
Гипокалиемия(К+ 105 мм рт.ст.	39	83
Красные или фиолетовые стрии	46	78
Акне	52	76
Центральное (диспластическое) ожирение	90	71
Гирсутизм	50	71
Плетора	82	69
Олигоменорея	72	49
Генерализованное ожирение	3	нк
Нарушение толерантности к глюкозе	88	23

Причинами синдрома Иценко-Кушинга являются доброкачественные или злокачнственные опухоли коры надпочечников или двусторонняя мелкоузелковая диплазия коры надпочечников. Применение в этих случаях функциональных тестов позволяет дифференцировать синдром Иценко-Кушинга надпочечникового генеза от АКТГ-зависимых форм синдрома Иценко-Кушинга ( в том числе болезни Иценко-Кушинга).

Причины синдрома Кушинга и их соответствующая частота

АКТГ-зависимый	80%
Гипофизарный	85%
Кортикотрофная гиперплазия	редко
Эктопический ACTH-синдром	15%
Овсяноклеточная карцинома	50%
Опухоли APUD-клеток Карциноид бронхов Карциноид тимуса Медуллярный рак щитовидной железы Опухоли островковых клеток поджелудочной  железы Феохромоцитома	35%
Прочие опухоли	10%
Эктопическая продукция КРГ	< 1%
Микронодулярная гиперплазия	редко
Макронодулярная гиперплазия	редко
АКТГ-независимый	20%
Аденома надпочечников	>50%
Карцинома надпочечников

Источник: https://www.eurolab.md/algoritms/giperkorticizm/

Адренокортикотропный гормон (АКТГ)

[08-012] Адренокортикотропный гормон (АКТГ)

880 руб.

• Адренокортикотропный гормон (АКТГ) – это гормон передней доли гипофиза, являющийся важнейшим стимулятором коры надпочечников.
• Синонимы русские
• Кортикотропин.
• Синонимы английские
• ACTH, Adrenocorticotropic hormone, Corticotropin.
• Методисследования
• Иммунохемилюминесцентный анализ.
• Единицы измерения
• Пг/мл (пикограмм на миллилитр).
• Какой биоматериал можно использовать для исследования?
• Венозную кровь.
• Как правильно подготовиться к исследованию?

• Исключить из рациона  алкоголь за 24 часа до исследования.
• Не принимать пищу в течение 12 часов до исследования.
• Полностью прекратить прием лекарственных препаратов за 24 часа до исследования (по согласованию с врачом).
• Исключить физическое и эмоциональное перенапряжение в течение 24 часов до исследования.
• Не курить в течение 3 часов до исследования.

Общая информация об исследовании

Адренокортикотропный гормон (АКТГ) – это гормон передней доли гипофиза, который секретируется под влиянием выделяемого гипоталамусом кортикотропин-рилизинг-фактора и стимулирует биосинтез и секрецию кортизола в коре надпочечников.

Кроме кортизола, в меньшей степени АКТГ обеспечивает синтез андрогенов и в физиологических концентрациях практически не влияет на выработку альдостерона.

На уровень АКТГ сильно воздействуют стресс, сон и физические нагрузки, беременность.

Болезни Иценко – Кушинга свойственна повышенная функциональная активность гипофиза вследствие гипертрофии его клеток или развития аденомы гипофиза, что приводит к избыточной продукции АКТГ и гиперплазии коры обоих надпочечников; отмечается одновременное повышение концентрации в крови АКТГ и кортизола, а также увеличение выделения с мочой свободного кортизола и 17-кетостероидов.

Синдром эктопической продукции АКТГ – это патологическая секреция АКТГ опухолью негипофизарного происхождения (наиболее часто раком бронха или тимомой, иногда при медуллярном раке щитовидной железы, раке яичника, молочной железы, желудка и толстой кишки), что приводит к повышению уровня АКТГ в крови и в результате к гиперплазии коры надпочечников и повышению секреции кортизола.

Для дифференциальной диагностики между болезнью Иценко – Кушинга и эктопической продукцией АКТГ, при которых уровень АКТГ в плазме крови повышен, применяется проба с кортикотропин-рилизинг-гормоном.

У пациентов с болезнью Иценко – Кушинга секреция АКТГ после введения этого гормона значительно возрастает, при АКТГпродуцирующих опухолях негипофизарной локализации уровень АКТГ существенно не изменяется, поскольку клетки этих опухолей не имеют рецепторов к кортикотропин-рилизинг-гормону.

При синдроме Аддисона – возникающей из-за деструктивных процессов первичной недостаточности коры надпочечников – снижается продукция глюкокортикоидов, минералкортикоидов и андрогенов, в ответ на что повышается секреция АКТГ и нарушается ее ритм.

Вторичная и третичная надпочечниковая недостаточность – следствие поражения гипофиза или гипоталамуса – сопровождается, соответственно, снижением концентрации АКТГ и вторичной гипоплазией или атрофией коры надпочечников.

Проба с кортикотропин-рилизинг-гормоном позволяет оценить остаточный резерв АКТГ.

При поражении гипофиза секреция АКТГ в ответ на введение этого гормона не увеличивается, если же затронут гипоталамус (из-за чего снижается или прекращается выработка кортикотропин-рилизинг-гормона), введение этого гормона приведет к увеличению секреции АКТГ и кортизола.

1. Синдром Нельсона характеризуется наличием опухоли гипофиза, повышением концентрации АКТГ и вторичной недостаточностью надпочечников и развивается после тотального удаления надпочечников при болезни Иценко – Кушинга.
2. Таким образом, определение концентрации АКТГ в крови необходимо (в сочетании с тестом на кортизол) для выявления нарушений в системе гипоталамус-гипофиз-надпочечники.
3. Для чего используется исследование?

• Для выявления дисфункции коры надпочечников (в сочетании с определением кортизола).
• Для дифференциальной диагностики болезни и различных форм синдрома Иценко – Кушинга (в сочетании с определением кортизола).
• Для контроля за эффективностью лечения опухолей, в том числе хирургического.

Когда назначается исследование?

• При проведении пробы с кортикотропин-рилизинг-гормоном.
• При подозрении на АКТГпродуцирующую опухоль.
• При повышенном и сниженном содержании кортизола в плазме крови.
• После транссфеноидального удаления кортикотропиномы (опухоли гипофиза, продуцирующей АКТГ).

• Что означают результаты?
• Референсные значения: 0 — 46 пг/мл.
• Причины повышения уровня АКТГ:

• болезнь Аддисона (первичная недостаточность коры надпочечников);
• врождённая гиперплазия надпочечников;
• болезнь Иценко – Кушинга;
• синдром эктопической продукции АКТГ;
• синдром Нельсона;
• паранеопластический синдром;
• посттравматические и постоперационные состояния;
• надпочечниковый вирилизм;
• прием АКТГ, амфетаминов, глюконата кальция, метопирона, инсулина, вазопрессина, этанола, эстрогенов, кортикостероидов, препаратов лития, спиронолактона;
• стресс.

Причины снижения уровня АКТГ:

• вторичная надпочечниковая недостаточность;
• рак коры надпочечников или кортикостерома коры надпочечников (синдром Иценко – Кушинга);
• введение глюкокортикоидов;
• применение криптогептадина;
• кортизолпродуцирующая опухоль.

1. Что может влиять на результат?
2. Менструальный цикл, беременность, стресс.
3. Важные замечания



Проба с кортикотропин-рилизинг-гормоном проводится по следующей методике: утром натощак берется кровь для измерения АКТГ. Затем внутривенно струйно вводят 100 мкг кортикотропин-рилизинг-гормона и через 30, 45 и 60 минут берут кровь для определения уровня АКТГ повторно. (Услугу по введению кортикотропин-рилизинг-гормона Хеликс не предоставляет).

• Также рекомендуется
• Кто назначает исследование?
• Эндокринолог, терапевт, хирург-онколог, кардиолог.
• Литература

• Лифшиц В.М. Биохимические анализы в клинике : справочник / В.М. Лифшиц, В.И. Сидельникова ; 2-е изд. – М. : Медицинское информационное агентство, 2001. – 303 с.
• Назаренко Г.И. Клиническая оценка результатов лабораторных исследований / Г.И. Назаренко, А.А. Кишкун — М. : Медицина, 2006 – 543 с.
• Кишкун А.А. Руководство по лабораторным методам диагностики / А.А. Кишкун. – М. : ГЭОТАР-Медиа, 2007. – 822 с.
• Медведев В.В. Клиническая лабораторная диагностика : справочник для врачей / В.В.Медведев, Ю.З. Волчек / Под ред. В.А. Яковлева. – СПб. : Гиппократ, 2006. – 360 с.
• Chernecky C.C. Laboratory tests and diagnostic procedures / C.C. Chernecky, B.J. Berger; 5th ed. – Saunder Elsevier, 2008. – 1232 pp.
• Wilson D.D. McGraw-Hill Manual of laboratory & diagnostic tests / D.D. Wilson ; 1 ed. – McGraw-Hill Professional, 2007. – 608 pp.

Источник: https://helix.ru/kb/item/08-012