Прионные болезни: причины и симптомы патологии, диагностика и лечение заболевания

Прионная болезнь – это тяжелый вид нейродегенеративного заболевания у млекопитающих. Его вызывают прионы – возбудители. Эти инфекции поражают живой организм, и впоследствии он умирает.

Что такое прионы

Прионы – это некие белки, они могут содержатся в организме млекопитающих и являются безвредными. Также встречаются и патологические, т.е. вызывающие болезни. Прионы не содержат ничего, кроме белков, и при этом они имеют способность размножаться. Это открытие перевернуло все представления ученых.

Как только белковые прионы попадают в живой организм, они размножаются посредством превращения здоровых прионов в патологические. Для этого процесса требуется много времени, поэтому до развития болезни могут пройти годы.

Свойства прионов

Разница между прионным белком и обычным

Прионы и вироиды – очень устойчивые соединения. Прион:

• выдерживает кипячение до 3 часов;
• способен выживать при температуре -40 градусов на протяжении нескольких лет;
• защищен от ультрафиолета;
• после обработки формалином не инактивируется.

Из-за особой структуры этих белков живой организм не может с ними бороться, т.е. он не выделяет антитела, фактически не замечает прионы. Это приводит к летальному исходу живого организма.

Что вызывают в организме прионы

Прионные болезни поражают нервную систему человека:

• развитие «дырок» в мозговых клетках;
• вызывает гибель нейронов;
• вызывает атрофию мозга;
• формирует амилоидные бляшки (они появляются из-за большого скопления аномальных прионов).

Эти процессы идут без болевых ощущений для зараженного.

Симптомы прионной инфекции

В зависимости от вида заболевания, прионная инфекция может вызывать:

• частые головокружения;
• появление неконтролируемых движения;
• потеря возможности передвигаться и говорить;
• приобретенное слабоумие;
• неконтролируемый смех;
• частичная, а затем и полная потеря сна.

На конечных стадиях заболевания пациент неизбежно погибает.

Как можно заразиться прионами

Прионные заболевания передаются 3 способами:

• Трансмиссивный. Прионные болезни вызываются при передаче белка между млекопитающими. Т.е. человек может заразиться инфекцией от животного. Причины появления инфекции: употребление мяса больной птицы или скота, использование лекарств из крови (лучше заменить на синтетические).
• Наследственный. Развивается из-за генетической мутации, произошедшей в 20-й хромосоме. В этой хромосоме есть участок, отвечающий за безвредный белок. При генных изменениях синтезируется аномальный белок, который и приводит к болезни.
• Спорадический. Спонтанное появление патологического белка.

Какие болезни являются прионными у человека

Сейчас есть 5 прионных болезней. Они атакуют нервную систему, что в итоге приводит к смерти.

Болезнь Крейтцфельда-Якоба

Сокращенно ее называют БКЯ. В биохимии – это прогрессирующее поражение коры спинного и головного мозга, а также базальных ганглиев. БКЯ — распространенная прионная болезнь. Заболевание не лечится. Оно может поразить человека любой расы, возраста и пола.

Болезнь Герстманна-Штреусслера-Шейнкера

Это наследственный тип прионной болезни, который встречается у 1 из 10 млн человек. Обычно заболевание начинает проявляться у людей в возрасте 40 лет.

Сначала у зараженного происходят частые головокружения и нарушения координации во время ходьбы из-за патологических белков. После человек чаще прихрамывает и теряет способность передвигаться самостоятельно. Параллельно заболевание приводит к глухоте, ухудшению зрения, а также к нарушениям с произведением звуков.

Семейная фатальная инсомния

Ученые впервые встретились с этой наследственной болезнью в 1986 году. Случаи заражения инфекцией бывают редко. К 2003 году зарегистрировано 26 семей с такой болезнью. Симптомы могут проявиться у пациента от 25 до 70 лет. Живут после появления признаков болезни от полугода до 4 лет.

Больной утрачивает способность спать. Его мучают постоянные бессонницы. Также наблюдаются нарушения опорно-двигательного аппарата, дрожание, и слабость в мышцах. Из-за отсутствия сна организм пациента полностью истощается.

Болезнь куру

Этот вид прионной инфекции смогли изучить из-за племени каннибалов из Папу-Новой Гвинеи. До середины прошлого века среди местного населения существовали обычаи поедания мозгов погибших сородичей. Считается, что у 1 из жителей племени развилась прионная инфекция, которая после акта каннибализма передалась его нескольким родственникам.

После отмены этой традиции «куру» теперь почти не встречается. Инфекция может не давать о себе знать от 5 до 30 лет. Заболевание идет с нарушениями в речи, неспособностью контролировать смех и дрожью. Со временем развивается и приобретенное слабоумие. Зараженный живет от 4 месяцев до 3 лет после проявления симптомов.

Хроническая прогрессирующая спонгиозная энцефалопатия детского возраста (болезнь Альпера)

Это наследственная прионная болезнь, проявляющаяся у людей моложе 18 лет. Инфекции атакуют нервную систему и зрение человека. Зараженного сопровождают эпилептические припадки. Болезнь поражает печень, у пациента развивается гепатит. Человек живет короткий период времени (до 1 года) после появления симптомов болезни из-за печеночной недостаточности.

Диагностика клеток

Зачастую обнаружить прионные инфекции у человека удается, когда начинают проявляться основные симптомы. К примеру, нарушение координации из-за потери клеток Пуркинье. Нередко диагноз удается поставить только после смерти пациента, т.к. распространены случаи спонтанного заражения.

Определить наличие прионной болезни можно с помощью диагностики клеток. Ее проводят в специальных лабораториях, и целью ученых является выявление мутации в 20-й хромосоме. Здесь расположен PrPC – ген, отвечающий за наличие нормальных прионов, который при мутации синтезирует аномальный белок.

Лаборатории, способные провести диагностику клеток, преимущественно расположены за рубежом. Но с помощью этих анализов человек получит точный ответ, есть ли в его организме прионные инфекции.

Почему в России не ставят этот диагноз

По указу Роспотребнадзора зараженных прионными болезнями нужно известить в течение 2 часов после обнаружения болезни. При этом в больнице необходимо утилизировать все оборудование, с которым больной был в контакте. Больницы не хотят нести большие убытки из-за утилизации дорогостоящего оборудования (к примеру, аппарат МРТ).

Лечение прионных заболеваний

К сожалению, ученые еще не придумали способ вылечить ряд заболеваний, вызванных прионами. Пациентам проводят симптоматическую терапию, чтобы облегчить их боль, но на результат прогноза препараты никак не повлияют. В конечном счете человеческий организм погибает.

в 2019 году ученые из США совершили прорыв в области лечения прионных инфекций. Они смогли замедлить ход заболевания у подопытных мышей с помощью коротких молекул РНК. Подробнее в статье Найдено лекарство для борьбы с инфекциями мозга.

Как уберечься от прионных инфекций

Нет способов обезопасить себя от развития болезней, вызванных прионами. Теоретически человек может пройти диагностику клеток и выяснить, есть ли у него генетические нарушения и предрасположенность к прионной болезни. Но лаборатории, способные провести такие анализы в основном расположены за рубежом, в высокоразвитых странах.

В принципе, человек может хоть как-то себя защитить от БКЯ, если исключит из употребления мясо и птицу, привезенную из «опасных» районов (мест, где были заражения скота). В основном это Европа.

Кроме того, нужно отказаться от приема препаратов, в основе которых есть кровь животных или человека, лекарства нужно сменить на синтетические.

Новый вариант БКЯ: заразиться, съев кусок мяса

Впервые о возникновении этого нБКЯ предположили в 1996 году. Дальнейшие исследования подтвердили опасения ученых. Возможно, больные ели мясо, в котором содержались прионы мозга коров.

нБКНЯ не имеет конкретного возраста заражения. Инфекция вызывает у зараженных и психологические изменения (нередко это расстройство по ошибке диагностируют как психическое, вместо неврологического).

Развитие болезни длится 6-8 месяцев, но иногда может достигать и полутора лет, поэтому врачам сложно поставить правильный диагноз после первых симптомов.

Последняя стадия нБКЯ проходит с быстрой потерей мышечного контроля. Пациент теряет возможность двигаться и говорить (акинетический мутизм).

Деменция и БКЯ: кто-то болен, но об этом не подозревает

Деменции с быстрым прогрессированием могут привести к смерти через несколько дней или месяцев с начала своего проявления. Примерно у 47% больных со спонтанной формой БКЯ обнаружена быстро прогрессирующая деменция, с генетической – 13%, а иные случаи относят к остальным деменциям.

Прионный белок может развиться как спонтанно, так и генетически, поэтому практически все пациенты долгое время об этом не знают.
Окончательный диагноз быстро прогрессирующей деменции ставится после дифференциальной диагностики. Но даже при тщательном обследовании больных некоторые диагнозы ставятся только после вскрытия.

Фатальная семейная бессонница

Эта болезнь не позволяет человеку спать, и лишает его возможности выполнять привычные функции. Есть спорадическая и генетическая формы. Генетическая приводит к мутации PrP белка и его преобразование в прионный. Спорадическая форма обнаруживается случайно, без наличия предпосылок. Это заболевание поражает таламус (отдел мозга, отвечающий за сон), поэтому зараженный теряет способность спать.

В среднем, первые симптомы могут появиться у пациента в 40 лет. Поначалу у больного появляются проблемы со сном и судороги. Также во время сна зараженный может непроизвольно двигать конечностями. В результате пациент вообще теряет способность спать, вследствие чего понижается активность мозга и теряется координация мышц.

Для точного диагноза генетической формы нужно провести соответствующие тестирования. Спорадическую форму можно диагностировать по нарушениям в структуре сна. В среднем, человек живет до 3 лет с момента проявления начальных симптомов.

Медленно прогрессирующая деменция — симптомы за несколько лет

Это заболевание впервые описали более 80 лет назад. В основном синдром развивается у людей среднего возраста (от 40 до 50 лет), и он вызывается мутацией на 20 хромосоме.

Симптомы заболевания примерно такие же, как со спонтанной формой БКЯ. Но деменция прогрессирует годы. Этот синдром может длиться от нескольких месяцев до нескольких лет. В среднем, пациенты живут 5 лет.

Источник: https://MozgPortal.ru/zabolevaniya/prionnye-infektsii/prionnye-infektsii.html

Прионная болезнь — это… Что такое Прионная болезнь?

Прио́ны (от англ. proteinaceous infectious particles — белковые заразные частицы) — особый класс инфекционных агентов, чисто белковых, не содержащих нуклеиновых кислот, вызывающих тяжёлые заболевания центральной нервной системы у человека и ряда высших животных (т. н. «медленные инфекции»).

Прионный белок, обладающий аномальной трёхмерной структурой, способен прямо катализировать структурное превращение гомологичного ему нормального клеточного белка в себе подобный (прионный), присоединяясь к белку-мишени и изменяя его конформацию. Как правило, прионное состояние белка характеризуется переходом α-спиралей белка в β-слои.

История

Во второй половине XX века врачи столкнулись с необычным заболеванием человека — постепенно прогрессирующим разрушением головного мозга, происходящим в результате гибели нервных клеток.

Это заболевание получило название губчатой энцефалопатии.

Похожие симптомы были известны давно, но наблюдались они не у человека, а у животных (скрейпи овец), и долгое время между ними не находили достаточной обоснованной связи.

Новый интерес к их изучению возник в 1996 г., когда в Великобритании появилась новая форма заболевания, обозначаемая как «новый вариант болезни Крейтцфельдта-Якоба (nvCJD)».

Свойства молекул

Трехмерные структуры С-концевых участков белков PrPC (слева) и PrPSc. Фиолетовым цветом окрашены альфа-спирали, зелёным — бета тяжи.
N-концевой участок белка релаксирован и не поддаётся рентгеноструктурному анализу.

Прионовые белки млекопитающих не сходны с прионовыми белками дрожжей по аминокислотной последовательности.

Несмотря на это, основные структурные особенности (формирование амилоидных волокон и высокая специфичность, препятствующая передаче прионов от одного вида организмов к другому) у них общие.

Вместе с тем, прион, отвечающий за коровье бешенство, обладает способностью передаваться от вида к виду.

Правый рисунок — модель двух конформаций приона; слева известная, нормальная, конформация структуры терминального участка C-terminal PrPC. (для отображения/загрузки см. RCSB Protein Databank).

Молекулярные основы патогенеза

В ходе исследований мозговых тканей умерших от прионных инфекций животных было показано, что прионы не содержат нуклеиновых кислот, а представляют собой белки. Одним из первых охарактеризованных прионнных белков стал PrP (от англ. prion-related protein или protease-resistant protein) массой около 35 кДа.

Известно, что PrP может существовать в двух конформациях — «здоровой» — PrPC, которую он имеет в нормальных клетках (C — от англ. cellular — «клеточный»), в которой преобладают альфа-спирали, и «патологической» — PrPSc, собственно прионной (Sc— от scrapie), для которой характерно наличие большого количества бета-тяжей.

При попадании в здоровую клетку, PrPSc катализирует переход клеточного PrPC в прионную конформацию. Накопление прионного белка сопровождается его агрегацией, образованием высокоупорядоченных фибрил (амилоидов), что в конце концов приводит к гибели клетки.

Высвободившийся прион, по-видимому, оказывается способен проникать в соседние клетки, также вызывая их гибель.

Функции белка PrPC в здоровой клетке пока не определены. В норме белок PrPC ассоциирован с клеточной мембраной, гликозилирован остатком сиаловой кислоты.

Он совершает циклические переходы внутрь клетки и обратно на поверхность в ходе эндо- и экзоцитоза. Один такой цикл длится около часа.

До конца механизм спонтанного возникновения прионных инфекций не ясен. Считается (но ещё не полностью доказано), что прионы образуются в результате ошибок в биосинтезе белков. Мутации генов, кодирующих прионный белок (PrP), ошибки трансляции, процессы протеолиза — считаются главными кандидатами на механизм возникновения прионов.

Есть данные, дающее основание считать, что прионы являются не только инфекционными агентами, но и имеют функции в нормальных биопроцессах. Так, например, существует гипотеза, что через прионы осуществляется механизм генетически обусловленного стохастического старения.

Классификация

Человек может заразиться прионами, содержащимися в пище, так как они не разрушаются ферментами пищеварительного тракта.

Беспрепятственно проникая через стенку тонкого кишечника, они в конечном итоге попадают в центральную нервную систему.

Так переносится новый вариант болезни Крейтцфельдта-Якоба (nvCJD), которой люди заражаются после употребления в пищу говядины, содержащей нервную ткань из голов скота, больных бычьей губчатой энцефалопатией (BSE, коровье бешенство).

Прионы могут проникать в тело и парентеральным путем.

Были описаны случаи заражения при внутримышечном введении препаратов, изготовленных из человеческих гипофизов (главным образом гормоны роста для лечения карликовости), а также заражение мозга инструментами при нейрохирургических операциях, поскольку прионы устойчивы к применяемым в настоящее время термическим и химическим методам стерилизации. Эта форма болезни Крейтцфельдта-Якоба обозначается как ятрогенная (1CJD).

При определённых, неизвестных условиях, в организме человека может произойти спонтанная трансформация прионового протеина в прион. Так возникает так называемая спорадическая болезнь Крейтцфельдта-Якоба (sCJD), впервые описанная в 1920 г.

независимо друг от друга Гансом Герхардом Крейтцфельдтом и Альфонсом Марией Якобом.

Предполагается, что спонтанное возникновение этой болезни связано с фактом, что в норме в человеческом теле постоянно возникает небольшое количество прионов, которые эффективно ликвидируются клеточным Аппаратом Гольджи.

Особую группу прионовых заболеваний представляют собой наследственные (врожденные) болезни, вызванные мутацией гена прионового протеина, который делает возникший прионовый протеин более подверженным спонтанному изменению пространственной конфигурации и превращения их в прионы. К этой группе наследственных заболеваний относится и наследственная форма болезни Крейтцфельдта-Якоба (fCJD), которая наблюдается в ряде стран мира.

При прионовой патологии наивысшая концентрация прионов обнаружена в нервной ткани заражённых людей. Значительное количество прионов встречается в лимфатической ткани. Наличие прионов в биологических жидкостях, включая слюну, пока не было однозначно подтверждено.

Если представление о постоянном возникновении небольшого количества прионов верно, то можно предположить, что новые, более чувствительные методы диагностики откроют это количество прионов, разбросанное по различным тканям.

В данном случае, однако, речь пойдёт о «физиологическом» уровне прионов, которые не представляют собой никакой угрозы для человека.

Пути заражения

Гистологический препарат, поражение ткани прионами с образованием характерной губчатой структуры.

Очень мало известно о молекулярном характере прионов, вызывающих заболевания. Заражение могут вызвать примерно 100 000 молекул, которые в большинстве случаев образуют большие скопления. Значение агрегации отдельных молекул в ассоциации для вирулентности прионов пока не известна.

Нельзя исключить, что вирулентными являются и отдельные молекулы прионов.

Из некоторых экспериментов следует, что для возникновения прионов в ткани достаточно лишь временного контакта ткани с материалом, содержащим прионы, и нет необходимости, чтобы прионы были навсегда внесены в организм.

Этот риск является актуальным, например, в связи с использованием хирургических инструментов, заражённых прионами. Процесс трансформации «здоровых» прионовых протеинов в прионы может быть инициирован простым контактом здоровых тканей с прионами, зафиксированными на хирургическом инструменте.

Ход болезни и распространение прионов по организму зависит от типа приона. Прионы отличаются составом аминокислот, характерных для данного вида, определяемых видовым геном прионового протеина, а также так называемыми посттрансляционными модификациями или степенью гликозилирования базовой белковой цепочки.

Посттрансляционная модификация значительно влияет на характеристики прионов и именно ей приписывают разницу между так называемыми прионовыми родами. В случае нового варианта (nvCJD) был пока что описан лишь один вид приона, сходный с прионами скота, заражённого бычьей губчатой энцефалопатией.

Течение овечьего прионового заболевания в зависимости от рода прионов и драматически отличается — от очень быстрого, с практически внезапной гибелью, до медленного, затяжного.

Нетипичные случаи клинического течения нового варианта у скота, заражённого бычьей губчатой энцефалопатией, которые имели место в Японии и Италии, наводят на мысль о существовании большего количества родов бычьих прионов. Если бы этот род бычьих прионов попал в организм человека, следовало бы ожидать возникновение нового варианта с симптомами и клиническим течением, отличными от известных случаев.

У пациентов, больных болезнью Крейтцфельдта-Якоба, прионы распространяются в нервной системе, тканях глаза и лимфатических тканям, включая миндалины, селезенку, а также в слепой кишке. Наибольшее количество прионов находится в нервной системе, а наименьшее — в лимфатической ткани.

Пока что не был зарегистрирован ни один случай переноса нового варианта болезни Крейтцфельдта-Якоба (nvCJD) при медицинском вмешательстве, что является, разумеется, хорошей новостью. С другой стороны, специалисты предупреждают о преувеличенном оптимизме, прежде всего в условиях Великобритании, так как инкубационный период может быть достаточно долгим (от 5-8 месяцев до 10-15 лет).

Прионы и медицинские инструменты

Прионы очень стойки к обычным методам дезинфекции. Ионизирующее, ультрафиолетовое или микроволновое излучение на них практически не действует. Дезинфекционные средства, обычно используемые в медицинской практике, действуют на них лишь в очень ограниченной мере. Надёжно их ликвидируют дезинфицирующие реактивы — сильные окислители, разрушающе действующие на протеины.

Другое затруднение представляет собой стойкость прионов к высоким температурам.

Даже при автоклавировании при 134 °C в течение 18 минут невозможно достичь полного разрушения прионов, и прионы «выживают» в форме, способной вызвать заражение.

Стойкость к высоким температурам ещё более возрастает, если прионы засохнут на поверхности металла или стекла или если образцы перед автоклавированием были подвергнуты действию формальдегида.

В будущем напрашивается альтернативное решение: создания новых инструментов, с учётом повышенных требований к очистке и обеззараживанию.

Одноразовое использование инструментов согласно принципам ВОЗ требуется в случае стоматологического обслуживания пациентов с диагностированным прионным заболеванием или в случае подозрения на него.

Намного более сложным решением этой проблемы является лечение пациентов группы риска.

К ним относятся пациенты, которые подверглись операциям, при которых была использована потенциально заражённая твёрдая мозговая оболочка, или пациенты из семей с наследственной формой болезни Крейтцфельдта-Якоба. ВОЗ в этом случае не требует никаких специальных мер.

Британский Консультационный научный комитет по губчатой энцефалопатии в своём решении в 1998 г. счёл возможным ограничиться более тщательной очисткой и обеззараживанием инструментов, в сочетании с более длительным автоклавированием.

Прионные заболевания человека

Наиболее известные прионные инфекции, связанные с поражением головного мозга:

Потенциальная опасность для человека

• Несмотря на незначительное количество явных случаев прионных заболеваний у людей, многие специалисты считают, что имеется высокая степень опасности «медленных» инфекций для человека.
• Имеются данные, что источником распространения могут быть стоматологические процедуры, связанные с попаданием прионов в кровяное русло.
• Под подозрение попал также лецитин животного происхождения, что вызвало сокращение применения его в фармакологической промышленности, и вытеснение растительным (в основном, соевым) лецитином.

Исследования прионов дрожжей и др. микромицетов

Прион-подобные белки, поведение которых подобно поведению PrP найдены в природных популяциях микромицетов и дрожжей. Исследования прионов дрожжей подтвердили гипотезу о том, что превращение белков в прионное состояние зависит только от белков. Было показано, что прионы, экстрагированные из клеток, могут служить «семенами» образования прионов в пробирке.

Одним из наиболее хорошо изученных белков, склонных к образованию прионов у дрожжей — фактор терминации трансляции (eRF3), который образует так назваемые PSI+ клетки.

Такие клетки имеют изменёное физиологическое состояние и изменённый уровень выражения некоторых генов, что позволило выдвинуть гипотезу о том, что у дрожжей образование прионов может играть адаптативную роль [1] .

Источник: https://dic.academic.ru/dic.nsf/ruwiki/1106875

Запрещенный диагноз: что такое прионные болезни и как от них умирают россияне

Представь себе страшную и заразную болезнь, которая смертельна в 100% случаев. В России этот диагноз либо не могут поставить, либо предпочитают держать в тайне от родственников, которые не понимают, что происходит, глядя, как больной тает на глазах, умирая сначала как личность, а потом и физически. Именно о таких болезнях мы сегодня и поговорим.

Что ты такое

Прионные заболевания — семейство редких нейродегенеративных заболеваний, которые поражают как людей, так и животных. Их возбудители — прионы — это белки с аномальной третичной структурой, особый класс инфекционных агентов. Прионы способны увеличивать свою численность, используя функции живых клеток: если упростить описание процесса, то прионы превращают нормальный клеточный белок в себе подобный, вызывая необратимые дегенеративные изменения в организме больного: гибель нейронов. Мозг заболевшего превращается в подобие пористой губки. Процесс необратим, человек теряет важнейшие когнитивные функции, утрачивает все социальные навыки, и вскоре наступает смерть.

На сегодняшний день выделено 4 человеческих болезни, вызываемых прионами: болезнь Крейтцфельдта-Якоба, куру, синдром Гертсманна-Штреусслера-Шейнкера и фатальная инсомния. Прионные болезни передаются несколькими способами:

• по наследству;
• ятрогенным путем: после оказания медицинской помощи больному, пересадки органов, а также при вскрытии погибшего;
• после употребления в пищу мяса, зараженного прионами.

Как умирают от прионных болезней

Прионы были открыты и изучены лишь в середине прошлого века, и до сих пор многие их свойства остаются для врачей загадкой. Ни одно из изученных ныне прионных заболеваний не поддается лечению: уход за больными носит паллиативный характер, и гибель неизбежно наступает через несколько месяцев или лет.

Болезнь Крейтцфельдта-Якоба (БКЯ)

Самая распространенная из известных прионных болезней. Наиболее часто диагностируется у людей старше 60 лет. Чаще всего выявляется спорадическая форма заболевания: ничто не предвещает беды, и вдруг человек начинает угасать на глазах. Реже встречается наследственная, ятрогенная и инфекционная формы.

Симптомы БКЯ напоминают болезнь Альцгеймера: нарушения координации, судороги, утрата памяти и внимания, изменение поведения. Нередки симптомы психических нарушений: тревожность, депрессия и галлюцинации.

Синдром Герстманна–Штройсслера–Шейнкера (СГШШ)

Редкое наследственное заболевание, диагностируемое у людей старше 40 лет. Клиническая картина схожа с описанием предыдущей болезни: у больных нарушена координация движений, развивается дизартрия — тяжелые нарушения речи.

Наблюдается также глухота, деменция, нистагм (неконтролируемые движения глазных яблок). Как и в предыдущем случае, больной полностью утрачивает все социальные навыки и нуждается в поддерживающей терапии.

Фатальная инсомния

Эту болезнь также называют фатальной бессонницей. Фатальной — потому что от нее умирают. У болезни две разновидности: фатальная семейная инсомния (наследственная форма) и спорадическая фатальная инсомния (возникающая внезапно).

При наследственной передаче болезни мутация одного-единственного гена, вызванная прионами, заставляет человека мучительно гибнуть в течение нескольких месяцев, а в некоторых случаях — лет.

Болезнь проявляется в разном возрасте — от 20 до 70 лет.

Симптомы семейной инсомнии поначалу напоминают обычную бессонницу: трудности с засыпанием и поддержанием сна начинают беспокоить человека с каждым днем все сильнее.

Проявляются когнитивные нарушения: снижается внимание, сильно ухудшается память, на фоне болезни могут развиваться серьезные психиатрические расстройства. Возникают двигательные нарушения, тахикардия, потливость, гипертермия.

Организм работает на износ, и продолжительность жизни зависит от общей выносливости человека и качества поддерживающей терапии.

Куру

Куру — это эндемичное заболевание, встречающееся исключительно на Папуа-Новой Гвинее, где в высокогорных районах в середине прошлого века был распространен ритуальный каннибализм.

Массовое заражение происходило от поедания человеческого мозга, пораженного прионами.

Болезнь была подробно описана в 1957 году, и именно благодаря ее изучению ученые внесли существенный вклад в исследование прионов.

Начальные симптомы болезни: головная боль, судороги, дрожь. В дальнейшем происходит деградация тканей головного мозга, появляются двигательные нарушения, развивается деменция, дизартрия.

Поскольку каннибализм был искоренен, считалось, что куру исчезла, однако новые случаи заболеваний позволили врачам предположить, что инкубационный период болезни может составлять до 30 лет.

Прион и закон

В России прионные болезни есть, и это факт. Они распространены по всему миру. Тем не менее в нашей стране их не диагностируют, и человека со всеми симптомами любой прионной болезни просто держат в неведении — как и его родственников. Почему же так происходит?

Существует одна важнейшая проблема, которая связана с отечественным законодательством. На основании приказа Роспотребнадзора, заболевание прионной болезнью является «‎чрезвычайной ситуацией в области общественного здравоохранения санитарно-эпидемиологического характера» — и это влечет за собой особые предписания.

В частности, медицинское учреждение обязано утилизировать всё оборудование, с которым контактировал пациент, будь то кушетка или аппараты МРТ или УЗИ, многие из которых стоят миллионы рублей. Помимо этого, как ты уже догадался, начинается страшная бюрократическая волокита.

Некоторым больным даже отказывают в госпитализации, ссылаясь на то, что «‎нет необходимых условий/оборудования/специалистов».

Врачи в полной мере осознают эту проблему, однако ничего не могут сделать: из-за одного пациента, который неизбежно скончается, они могут надолго лишиться возможности оказывать помощь сотням других людей, и эта сложная моральная дилемма разрешается не в пользу тех, кто обречен умереть от прионной болезни. И в итоге они остаются без хорошей паллиативной помощи, в полном неведении и отчаянии.

Источник: https://polonsil.ru/blog/43255187990/Zapreschennyiy-diagnoz-chto-takoe-prionnyie-bolezni-i-kak-ot-nih

Прионовые болезни

Прионовые болезни – это прогрессирующие нейродегенеративные заболевания с летальным исходом. Механизм возникновения прионовых болезней изучен не до конца, однако в настоящее время считается, что заболевание развивается при накоплении в клетках центральной нервной системы избыточного количества патологического прионного белка.

Прионовые болезни встречаются очень редко – ежегодно регистрируется один случай на миллион человек. На данный момент известны 5 разновидностей этой патологии – спорадическая болезнь Крейцфельда-Якоба, новый вариант болезни Крейцфельда-Якоба, куру, синдром Герстманна-Штройслера-Шейнкера и фатальная семейная инсомния. Наиболее широко распространена спорадическая болезнь Крейцфельда-Якоба.

Болезнь может возникать попадании в организм патологического прионного белка извне (от человека или животного), иметь наследственную природу или возникать спонтанно как следствие генетических аномалий de novo.

Течение определенных вариантов зависит от типа прионного белка. Инкубационный период может достигать 15 лет. Продолжительность жизни пациентов с прионными болезнями чаще всего составляет около года, реже – чуть более двух лет.

• Синонимы русские
• Трансмиссивная губчатая энцефалопатия.
• Синонимы английские
• Human prion diseases, transmissible spongiform encephalopathies, TSE.
• Симптомы

Симптомыпатологии могут возникнуть в период от полугода до 10-15 лет после заражения. Проявления болезни могут развиваться постепенно, с неспецифических симптомов – бессонницы, вялости, апатии, заторможенности. В ряде случаев болезнь начинается внезапно и может напоминать делирий. Наиболее частыми проявлениями прионовых болезней являются:

• Прогрессирующая деменция
• Нарушение зрения
• Нарушение координации
• Нарушение речи
• Тремор
• Ригидность мышц
• Миоклонии
• Депрессия
• Тревожность
• Эмоциональная лабильность

Все проявления прионных болезней неуклонно прогрессирую, приводя в конечных стадиях болезни к акинетическому мутизму и коме.

Общая информация о заболевании

Прионные болезни встречаются как у человека, так и среди животных. Патогенез прионных болезней связывают с накоплением в организме патологического прионного белка. Прионный белок в норме присутствует в клетках организма животных и человека – это так называемый нормальный прионный белок.

Он находится в наибольших количествах в нейронах и частично в клетках лимфоидной ткани. Прионный белок устойчив к высоким температурам, радиации, действию протеаз и химических веществ – алкоголя, формалина и других. Функции прионных белков неизвестны.

При изменении конфигурации нормальный прионный белок может превращаться в патологический. Патологический прионный белок, в свою очередь, способен запускать механизм преобразования нормального прионного белка в патологическую форму. Патологический прионный белок может возникать в организме спонтанно.

В некоторых случаях накопление патологического прионного белка связано с наследственными генетическими нарушениями. На данный момент известно порядка 30 вариантов генетических нарушений, в результате которых меняется структура прионного белка. В ряде случае прионные болезни носят инфекционную природу.

Это означает, что патологический прионный белок может попасть в организм человека извне – при пересадке роговицы, твердой мозговой оболочки, нейрохирургических операциях. В данном случае большое значение имеет устойчивость прионов к любым видам стерилизации. Известны случаи заражения патологоанатомов.

Считается, что существует вероятность заражения человека при употреблении мяса коров, зараженных коровьим бешенством.

Несмотря на то, что часть прионных заболеваний имеет инфекционную природу, прионы отличаются от других инфекционных агентов – в их составе отсутствуют нуклеиновые кислоты (ДНК или РНК). Это осложняет процесс изучения патогенеза прионовых болезней.

Известно, что накопление патологического прионового белка приводит к разрушению клеток нервной системы, мультифокальным спонгиоформным (губкоподобным) повреждениям тканей нервной системы, астроглиозу при отсутствии признаков воспалительной реакции.

В связи с устойчивостью к действию протеаз, патологический прионный белок не может быть выведен из организма. Около 85 % пациентов погибают в течение года после появления первых симптомов болезни.

Кто в группе риска?

• Люди определенных профессий (медицинские работники, ветеринары, работники скотобоен, зоологи)
• Люди, перенесшие хирургические вмешательства, в том числе гемотрансфузии
• Люди, среди родственников которых были выявлены случаи наследственных прионных болезней
• Люди, употребляющие плохо термически обработанное мясо

Диагностика

К сожалению, на данный момент диагностика прионных болезней возможна лишь после возникновения клинических проявлений, то есть на этапе, когда болезнь зашла уже достаточно далеко. Раннее, пресимптоматическое выявление данной патологии невозможно. Схема диагностики прионных болезней не разработана окончательно.

Лабораторная диагностика:

• Исследование состава спинномозговой жидкости. При прионных болезнях состав спинномозговой жидкости не изменен или изменен незначительно.
• Выявление в крови патологического прионного белка методом вестерн-блоттинга.
• Исследование аутопсийного материала. Позволяет выявить признаки характерных атрофических изменений в тканях нервной системы пациента.
• Генетические исследования. Позволяют выявить аномалии в структуре генов, кодирующих прионные белки.

Инструментальная диагностика:

• Электроэнцефалография (ЭЭГ). Признаки патологических изменений в структуре головного выявляются на ЭЭГ приблизительно у половины пациентов с прионными болезнями.
• Магнитно-резонансная и компьютерная томография (МРТ и КТ). Позволяют выявить признаки атрофии коры головного мозга, расширения ликворопроводящей системы.

Источник: https://helix.ru/kb/item/1097

Прионные болезни: виды, симптомы, диагностика

Открытие прионных болезней мозга привело к новому пониманию этиологических механизмов некоторых нозологических форм. Открытие рода белков с содержанием аминокислот (prp) помогло определить патологические механизмы возникновения болезни. Прионный белок содержится внутри головного мозга человека в норме.

Под влиянием провоцирующих факторов происходит патологическое скопление белковых комплексов вначале внутри клетки, а затем за пределами тканей. Попадание во внутриклеточное пространство обеспечивает формирование амилоидных бляшек.

Механизмы активации прионов остаются неизвестными, но достоверно установлено вероятность развития нозологии при употреблении в пищу животных протеинов.

Практические исследования доказали, что попадание в человеческий организм нормального прионового белка приводит последовательно к образованию патологического варианта. Размножение бактерий и вирусов проходит значительно быстрее, чем репликации прионов. За открытие патологии, объяснение механизмов формирования нозологии выделена Нобелевская премия в 1997 году Стенли Прузинеру.

Основные виды прионных болезней человека

Перечень нозологических форм, провоцируемых аномальными протеинами, постепенно обновляется. Ученые определили у человека следующие болезни:

1. Куру;
2. Герстмана-Штреусслера-Шейнкера;
3. Крейтцфельда-Якобса;
4. Фатальная семейная бессонница (инсомния);
5. Болезнь Альпера (спонгиозная энцефалопатия).

Перечень прионных болезней животных:

1. Трансмиссивная энцефалопатия норок;
2. Скрепи;
3. Изнуряющая хроническая нозология лосей, оленей;
4. Энцефалопатия губкообразная крупного рогатого скота;
5. Энцефалопатия кошек;
6. Губкообразное повреждение мозга большого куду, антилопы, копытных экзотических животных.

Изменение структуры аминокислот прионных протеинов (PrP) обуславливает увеличение размеров белка, что способствует амилоидной дистрофии с разрушением церебральной структуры.

Патогенез нозологии требует учета видового барьера. Исследования выявили возникновение патологии у жирафов, обезьян, которые находились в неволе, кормились молоком коз и овец. Есть информация о фактах нарушения межвидового барьера.

Механизмы развития заболевания объясняются двумя звеньями:

1. Попадание Prp c отличной структурой от собственного вещества организма;
2. Преодоление видового барьера животными белками, которые человек употребляет в пищу.

Повышение пропускающей способности церебрального порога между человеческими PRP и аналогами крупного рогатого скота. Механизм, теоретически, создает возможности преодоления видового барьера.

Подтверждены гистологические свойства видового протеина энцефалопатии норок со скрепи (носитель — овца).

Сохраняются возможности передачи возбудителя от больных людей здоровым после переливания крови. Есть случаи заражения у племенного населения Папуа-Новой Гвинеи, занимающегося каннибализмом. Поедание человеческого мозга приводило к развитию заболевания.

После попадания в организм прион приобретает способность к размножению. Формы устойчивы к многим воздействиям внешней среды – ультрафиолетовое облучение, консервирование, кипячение.

Особенности болезни Крейтцфельдта-Якоба

Нозология прогрессирует быстро. Сопровождается мышечными подергиваниями, слабоумием, психическими расстройствами. Клинические симптомы развиваются последовательно.

Вначале развития прослеживаются локальные мышечные судороги. Нарастание миоклонии разных групп мускулатуры исключает возможность самостоятельного обслуживания. Крайняя стадия нозологической формы – кома.

В среднем от начала церебральных изменений до летального исхода проходит год.

Классификация болезни Крейтцфельдта по причинам возникновения:

• Атипичная форма – при употреблении мяса крупного рогатого скота больного бешенством;
• Ятрогенная – после введения некоторых лекарств, содержащих животные PrP (инсулин, вакцины);
• Наследственная – генетическая склонность к размножению человеческих прионных белков;
• Классическая (спорадическая) – в пожилом возрасте после 50-55 лет.

Спорадическая фора – самый частый вид нозологии. Активное развитие патологии наблюдалось в прошлом столетии после эпидемии коровьего бешенства. Современные тенденции обуславливают «омоложение» нозологии. Частота нозологии – в среднем один случай на миллион человек. Клинические симптомы возникают постепенно с преобладанием психических или неврологических расстройств.

Ранние признаки:

• Нарушение сна;
• Головокружение;
• Утомляемость;
• Повышенная слабость;
• Снижение аппетита.

Через несколько месяцев развивает эмоциональная нестабильность (чередование возбуждения с депрессией), потеря полового влечения, бессонница, зрительные расстройства, бредово-галлюцинаторный синдром.

Проявления неврологических расстройств спорадического вида:

• Судорожный синдром;
• Нарушение координации;
• Утрата речи;
• Снижение мышечного тонуса с периодами миоклонии.

Финальная стадия – расстройства иннервации тазовых органов, полная обездвиженность, кома. Смертность стопроцентная. Отличаются лишь сроки возникновения патологии.

Семейная форма передается аутосомно-доминантным механизмом. Характеризуется аномалии двадцатой хромосомы. Появляется раньше спорадического аналога. Клинические симптомы подобны предыдущему виду.

Новая ятрогенная разновидность Крейтцфельдта-Якоба мало исследована. Доказать вероятность заражения во время медицинского вмешательства сложно. Экспериментально доказано возможность инфицирования после установки искусственного хрусталика, восстановления твердой мозговой оболочки, роговицы.

Прионовые болезни могут возникать после введения человеческого гонадотропина, других гормонов. Попадание чужеродного белка обуславливает размножение вещества.

Ятрогенная форма сопровождается преобладанием неврологических расстройств над психическими проявлениями. Нозология сопровождается рядом клинических признаков:

• Миоклонии;
• Мозжечковая атаксия;
• Патология мышечного тонуса;
• Деменция (слабоумие).

Максимальная выживаемость людей с «коровьим бешенством» — два года. Первые проявления патологии прослеживаются после 30 лет.

Особенности симптоматики болезни Герстманна-Штреусслера-Шайнкера

Нозология имеет приобретенное течение. Мутация прионного белка возникает по причине аномалии гена. Передается аутосомно-доминантным способом. Возникает редко. Частота – один человек на десять миллионов. Средний возраст – сорок лет.

Ранние признаки болезни Герстманна-Штреусслера:

• Головокружение;
• Мозжечковые расстройства;
• Нарушения координации;
• Патология тонуса мускулатуры;
• Падение зрения;
• Парез взора;
• Глухота;
• Расстройства глотательного рефлекса.

Максимальная продолжительность жизни – до десяти лет.

Поздняя стадия сопровождается выраженным слабоумием, развитием эпилептических припадков.

Симптоматика болезни Куру

Патология обнаруживается у жителей Папуа-Новой Гвинеи, где распространен каннибализм. Прионные болезни возникают после употребления мозговых оболочек, белого вещества. Попадание чужеродных протеинов приводит к симптоматике:

• Сильная мышечная дрожь;
• Мозжечковая дискоординация;
• Смеющая улыбка;
• Подергивание головы.

Слабоумие не характерно для болезни Куру.

Спонгиозная прогрессирующая энцефалопатия Альпера детского возраста

Средней возраст развития нозологии – восемнадцать лет. Передается аутосомно-рецессивным способом. Возникает при совпадении у ребенка двух аномальных генов от матери и отца. Причиной летального исхода от спонгиозной энцефалопатии Альпера является цирроз печени. Вначале появляется хронический гепатит, при котором дефекты печени зарастают нефункциональной рубцовой тканью.

Сопутствующие неврологические признаки энцефалопатии детского возраста:

• Эпилептические приступы;
• Расстройства зрения;
• Инсульты.

Заболевание является одной из ранних форм прионной нозологии.

Особенности семейной фатальной инсомнии

Наследственная передача обусловлена аутосомно-доминантным механизмом. Мутация прионного протеина обуславливает постоянную бессонницу, другие неврологические признаки:

• Учащение сокращений сердца;
• Увеличение артериального давления;
• Утрата внимания и памяти;
• Зрительные галлюцинации;
• Мышечные подергивания;
• Тремор конечностей;
• Галлюцинозы;
• Психозы.

Летальный исход возникает не столько от поражений головного мозга, сколько от отсутствия сна.

Принципы диагностики прионных болезней

Верифицировать болезнь лабораторными и клинико-инструментальными методами невозможно. Неврологи устанавливают диагноз после появления симптомов. Аутопсийный и биопсийный анализ посмертно помогает подтвердить нозологию. Исследование спинномозговой жидкости не показывает изменения.

Единственный способ верифицировать патологические изменения – электроэнцефалография (ЭЭГ). Биоэлектрическая активность увеличивается над участками скопления амилоида.

Комплексное МРТ головного мозга в разных режимах

Совершенствование диагностических методик привела к определению аутоантител к мышечным нейрофиламентам. Изучить концентрацию «PrPSc» позволяет иммуноцитохимический способ. Анализ аутопсийных материалов помог определить отложение вещества внутри амилоидных бляшек. Накопление соединения обнаруживается нервных синапсов, мозговых тканей. Диагностировать PrPSc можно иммунологическими способами:

• Иммуноблотинг;
• Иммуноцитохимическое обследование.

Дороговизна оборудования, химических реактивов исключает возможность повсеместной диагностики заболевания.

Проведение процедур требует внимательного отношения. Литературные источники описывают случаи заражения медицинского персонала. Даже после погружения тканей мозга в формалин прионы сохраняются. Некоторые ученые описывают случаи сохранения протеинов в крови людей.

Практические эксперименты позволили выявить максимальную активность патологии после внутримозгового введения агента. Уменьшается вероятность при интраперитонеальных заносах. Пероральные заражения характеризуются минимальным риском, но случаи заболевания встречаются.

МРТ прионных болезней

Установить диагноз с помощью комплексной МРТ удается только на поздних стадиях. Гиперинтенсивный сигнал обнаруживается в гипоталамусе, хвостатом ядре. Специфический МРТ синдром патологии – «медовые соты». Обследование верифицирует атрофические изменения мозжечка, больших полушарий.

Менее информативный способ – позитронно-эмиссионная томография. Процедура обнаруживает участки пониженного метаболизма глюкозы в области мозжечка, больших полушарий.

Спорадическая разновидность хорошо диагностируется с помощью электроэнцефалографии. ЭЭГ регистрирует пароксизмальные ритмы на двенадцатой неделе после начала патологии. Трехфазные и двухфазные комплексы определяются периодически во время активного течения патологии.

Терминальная стадия с декортикацией сопровождается полиспайковыми разрядами, ЭЭГ-паттернами «вспышка-подавление».

Источник: https://mrt-kt-golovnogo-mozga.ru/article/prionnye-bolezni-mozga